Мукополисахаридозы у детей: симптомы, диагностика, лечение

а) Терминология:

1. Сокращения:
• Мукополисахаридозы (МПС)

2. Определение:
• Группа лизосомных болезней накопления:
о Характеризуются невозможностью расщепления гликозаминогликанов (ГАГ)
о Нерасщепленные ГАГ токсичны, накапливаются в различных органах
о Каждый тип мукополисахаридоза (МПС) характеризуется накоплением определенного ГАГ в лизосомах, внеклеточном веществе
о Известно об 11-ти вариантах дефицита ферментов, которые приводят к семи различным формам мукополисахаридоза (МПС):
– «Прототип» МПС = МПС 1Н типа (Гурлер)

б) Визуализация:

1. Общие характеристики мукополисахаридоза:
• Лучший диагностический критерий:
о Расширение периваскулярных пространств (ПВП) или пространств Вирхова-Робина (ПВР), обусловленное накопленными ГАГ
• Локализация:
о Излюбленная локализация расширенных ПВР при МПС: мозолистое тело (МТ), перитригональное белое вещество (БВ):
– Могут наблюдаться и в других долях
• Размеры:
о Расширенные ПВР имеют различные размеры, обычно (а) Патологоанатомический микропрепарат, окраска Люксол быстрый синий, аксиальный срез: у подростка с МПС 1HS типа определяются расширенные периваскулярные пространства, заполненные мукополисахаридами.
(б) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у мальчика 10 лет с МПС 2 типа отмечается внутренняя гидроцефалия, скафоцефалия и множественные расширенные периваскулярные пространства. В мозолистом теле визуализируются характерные расширенные периваскулярные пространства.

4. МРТ признаки мукополисахаридоза:
• Т1-ВИ:
о Ситовидная конфигурация БВ, МТ, базальных ганглиев (БГ):
– Расширенные ПВР заполнены ГАГ: «дыры Гурлера»
– Особенно при тяжелом МПС (МПС 1H, 2 типов >> другие типы МПС)
– За исключением МПС 4 типа (Моркио): ЦНС не поражается
о Иногда арахноидальные кисты (отложение ГАГ в мозговых оболочках)
• Т2-ВИ:
о ↑ интенсивности сигнала от БВ, окружающего расширенные ПВР: глиоз, отек, де- или дисмиелинизация
о ± дополнительное фрагментарное повышение интенсивности сигнала от БВ
• FLAIR:
о ПВР изоинтенсивны по отношению к СМЖ
о ↑ интенсивности сигнала от окружающей ПВР ткани
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Контрастирование паннуса КВП
• МР-спектроскопия:
о ↓ пика NAA, ↑ отношения Cho/Cr; ↑ пика на 3,7 ppm (включает сигналы от МПС):
– Положительная динамика со стороны предполагаемых пиков МПС после трансплантации костного мозга (ТКМ)
• МРТ позвоночника:
о Компрессия мозга на уровне КВП у большинства пациентов с МПС:
– Гипертрофия мозговых оболочек на уровне сегмента С2
– Прогрессирующая одонтоидная дисплазия → риск алантоаксиального подвывиха; после определенная коррекция после ТКМ
– Короткая задняя дужка С1 позвонка
о ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ в 50% случаев компрессии структур на уровне КВП О Верхне-поясничный горб:
– МПС 1Н типа (Гурлер): клювовидная конфигурация нижней трети тела позвонка
– МПС 4 типа (Моркио): клювовидная конфигурация средней трети тела позвонка

4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ головного мозга
• Советы по протоколу исследования:
о Первичная МРТ/МР-спектроскопия
о Последующее наблюдение в динамике: осложнения (компрессия мозга на уровне КВП, гидроцефалия), терапевтический ответ на ВМТ
о При любом исследовании ЦНС всегда оценивайте большое затылочное отверстие для поиска компрессии структур на уровне КВП

(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у ребенка с МПС 3 типа определяется повышение интенсивности сигнала, соответствующее аномальной миелинизации перитригонального белого веще-ства и внутренних капсул. Таламусы имеют низкую интенсивности сигнала и малые размеры. Изменения со стороны таламусов могут наблюдаться при МПС 3 типа и других лизосомных болезнях накопления, но при остальных МПС наблюдаются нечасто.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у двухлетнего ребенка с МПС 3 типа определяется аналогичное снижение интенсивности сигнала от таламусов. Обратите внимание, что гипомиелинизация белого вещества проявляется аномальным повышением интенсивности сигнала.

в) Дифференциальная диагностика:

1. Велокардиофациальный синдром (22q11DS):
• Расширенные ПВП и бляшки, типична локализация в лобных долях
• Ключевой признак: девиация сонных артерий на уровне глотки

2. Макроцефалия с разведенным ПВР:
• Типичные для МПС клювовидное выстояние метопического шва и компрессии структур на уровне большого затылочного отверстия отсутствуют

3. Гипомеланоз Ито:
• Перивентикулярные зоны измененного сигнала (более яркий и более стойкий, чем при мукополисахаридозе (МПС)) с выраженно расширенными ПВР
• Также может наблюдаться гемимегалэнцефалия
• Типичные завитые высыпания на коже
• Наблюдаемое при мукополисахаридозе (МПС) клювовидное выстояние метопического шва отсутствует

4. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия:
• Переходная фаза кистозных изменений после гипоксически-ишемической энцефалопатии → атрофия

5. Нормальные ПВР:
• Вариабельные количество и выраженность

г) Патология:

1. Общие характеристики мукополисахаридоза:
• Этиология:
о Накопление ганглиозидов (токсичны для нейронов)
• Генетика:
о Автосомно-рецессивный характер (исключение: Х-связанный МПС 2)
• Ассоциированные аномалии:
о Дермальный меланоцитоз (монгольские пятна):
– Протяженная пигментация кожи синего цвета является отличительным признаком от типичных монгольских пятен при персистирующем или прогрессирующем течении
о ГАГ накапливаются в большинстве органов/связок:
– Гепатоспленомегалия (ГСМ), пупочная грыжа
– Множественные дизостозы скелета, контрактуры суставов
– Утолщение артериальной стенки (средний аортальный стеноз) и сердечного клапана
– Утолщение твердой мозговой оболочки (компрессия спинного мозга на уровне большого затылочного отверстия)
– Грубые черты лица (ранее использовался термин «гаргоилизм»)
– Обструкция верхних дыхательных путей (38%): отложение ГАГ в подслизистой → малые размеры и аномальная форма трахеи (усложняет интубацию); аномальная конфигурация голосовых связок
о Эмбриология-анатомия:
– Расширенные пространства ВР могут наблюдаться у плодов

2. Стадирование и классификация мукополисахаридоза:
• Диагноз зависит от того, дефицит какого именно фермента имеет место:
о МПС 1Н, 1HS типа (Гурлер/Гурлер-Шейе): α-L-идуронидаза (4р16.З)
о МПС 2 типа (Хантера): идуронат-2-сульфатаза (Xq28)
о МПС 3А типа (Санфилиппо): гепарин-N-сульфатаза (17q25,3)
о МПС 4А типа (Моркио): галактоза-6-сульфатаза (16q24,3) о МПС 6 типа (Марото-Лами): арилсульфатаза В (5q11-q13)

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Утолщение мозговых оболочек
• Сетчатая конфигурация ткани головного мозга на его срезе

4. Микроскопия:
• МПС: гликозаминогликаны накапливаются в лептоменинкс и пространствах ВР

(а) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у ребенка с МПС 6 типа определяются расширение периваскулярных пространств в мозолистом теле (типичная локализация), скафоцефалия и аномальная конфигурация турецкого седла. Отмечается выраженная компрессия верхне-шейного отдела спинного мозга за счет выраженного паннуса, расположенного дорсально по отношению к зубовидному отростку, и короткой задней дужки С1 позвонка.
(б) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у пациента с МПС 1 типа определяется выраженный тораколюмбарный кифоз, обусловленный наличием аномального грудного позвонка. Обратите внимание на компрессию мозгового конуса.

д) Клиническая картина:

1. Проявления мукополисахаридоза:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Типичные грубые черты лица (легкой степени выраженности при МПС 3, 6, 7 типов):
– Макроглоссия, густые брови, уплощенная переносица
• Клинический профиль:
о Прототип МПС 1Н типа, при рождении ребенок кажется нормальным:
– Помутнение роговицы (кроме МПС 2 типа): протеогликаны в кератиноцитах
– Умственная отсталость (за исключением МПС 2Ь, 4, 1HS типов)
– Контрактуры суставов, множественные дизостозы, короткие пальцы малых размеров, кистевой туннельный синдром
– Потеря навыков ходьбы: спинальная хромота/миелопатия С1-2 сегмента и сосудистая хромота вследствие среднего аортального стеноза
– Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, выделения из носа, ушные инфекции, апноэ во сне, нейро-сенсорная тугоухость
– Выпот в среднем ухе (73%), отоларингологи различают данный признак-предвестник МПС
– Нарушения клапанного аппарата сердца: митральный > аортальный клапан
– Образование волдырей на коже при МПС 3 типа
о МПС 7 типа может проявляться изменениями со стороны шейной складки, водянкой плода или изолированным асцитом

2. Демография:
• Возраст:
о МПС 1Н типа представляет в младенчестве
• Пол:
о МПС 2 типа (Хантера) характеризуется Х-сцепленным наследованием: мужской пол
• Этническая принадлежность:
о Географическая изменчивость в распространенности определенных МПС
• Эпидемиология:
о 1:29000 живорождений (в Австралии):
– МПС 1Н типа = 1:107000 живорождений
– МПС 2 типа = 1:165000 живорожденных мужского пола
– МПС 3 типа = 1:58000 живорождений
– МПС 4А типа = 1:640000 живорождений
– МПС 6 типа = 1:320000 живорождений

3. Течение и прогноз:
• Существенная корреляция между изменениями БВ и умственной отсталостью
• Показатель ухудшения зависит от дефицита конкретного фермента:
о МПС 1Н типа: смертность в течение 10 лет в условиях отсутствия терапии
о МПС 2А типа: смерть в позднем подростковом возрасте (сердечные причины)
о Другие МПС: вариабельный исход

4. Лечение мукополисахаридоза:
• Заместительная ферментная терапия (например, α-L-идуронидаза при МПС 1Н типа), трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, субстрат-редуцирующая терапия, генная терапия, противовоспалительные препараты
о Цель: ↓ накопление МПС во внутренних органах; купировать некоторые проявления

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Дыхательные пути: большой риск при седации и анестезии
2. Советы по интерпретации изображений:
• Не при всех МПС имеются типичные черты лица; расширенные ПВР могут сигнализировать
о МПС (встречающемся нечасто)
• Не все расширенные ПВР обусловлены МПС
• Всегда оценивайте наличие компрессии структур на уровне КВП:
о Поддающаяся лечению причина заболеваемости у пациентов с МПС
о Отсутствие компрессии структур на уровне КВП предполагает возможное наличие иной причины расширения ПВР, не связанной с МПС

ж) Список литературы:

  1. Andrade F et al: Sanfilippo syndrome: Overall review: Mucopolysaccharidosis type III. Pediatr Int. ePub, 2015
  2. Aronovich EL et al: Lysosomal storage disease: gene therapy on both sides of the blood-brain barrier. Mol Genet Metab. 114(2):83—93, 2015
  3. Leone A et al: Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review. Childs NervSyst. 31 (2):203-12, 2015
  4. Krishna SH et al: Congenital genetic inborn errors of metabolism presenting as an adult or persisting into adulthood: neuroimaging in the more common or recognizable disorders. Semin Ultrasound CT MR. 35(2): 160-91, 2014
  5. Noh H et al: Current and potential therapeutic strategies for mucopolysaccharidoses. J Clin Pharm Then 39(3):21 5-24, 2014
  6. Tylki-Szymariska A: Mucopolysaccharidosis type II, Hunter’s syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:107—13, 2014
  7. Wraith JE et al: Mucopolysaccharidosis type I. Pediatr Endocrinol Rev. 12 Suppl 1:102-6, 2014
  8. Xing M et al: Radiological and clinical characterization of the lysosomal storage disorders: non-lipid disorders. BrJ Radiol. 87(1033):20130467, 2014
  9. Zafeiriou Dl et al: Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 34(1):5—13, 2013

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз — распространенное название очень редкого генетического заболевания. Оно напрямую связано с патологией кислотного обмена гликозаминогликанов в организме человека. Проблемы вызваны лизосомальными ферментами и дефицитным количеством гликозаминогликанов.

Причины

Главная причина возникновения мукополисахаридоза у людей, связана с наследственными аномалиями изменений, то есть с передачей этого заболевания аутосомно-рецессивным способом.

По характеру ферментативного дефекта (выраженных костных и обменных изменениях и психических патологиях) мукополисахаридоз бывает нескольких основных типов:

Все эти типы имеют неблагоприятный прогноз для больных.

Чем пациент становится старше, взрослеет, тем большие изменения скелета у него случаются, тем больше наблюдается патологий в разных системах и органах.

Симптомы

Общие симптомы при мукополисахаридоз:

Читайте также:  Осторожно, спайки! Почему иногда так сложно забеременеть после кесарева

Диагностика

Мукополисахаридоз диагностируется у больного после полученных результатов исследований – клинического, генеалогического, биохимического, рентгено-функционального, молекулярно-генетического.

Врач назначает пациенту для обследования сдать анализы и пройти такие аппаратные осмотры, как:

Лечение

В мировой врачебно практике при мукополисахаридозе есть несколько методик применяемого лечения:

Лечение мукополисахаридоза состоит в назначении таких гормональных препаратов, как:

Тем не менее, употребление гормональных препаратов дают всего лишь временные результаты.

Врач назначает больному также курс витамина А (в большом количестве), выписывает сердечные препараты.

Лечение мукополисахаридоза имеет симптоматический характер. Больного наблюдает целая группа специалистов. Это и ортопеды, которые занимаются ортопедической коррекцией патологий опорно-двигательного аппарата, и хирурги, которые вырезают грыжи посредством оперативного вмешательства, и педиатры, которые лечат постоянно проявляющиеся респираторные вирусные заболевания и следят за сердечно-сосудистой недостаточностью. Также к этому списку нужно прибавить оториноларингологов, которые лечат нарушения слуха, синуситы и хронические отиты, нейрохирургов, офтальмологов и невропатологов.

Профилактика

К профилактическим средствам против мукополисахаридоза можно отнести пренатальную диагностику. Ее суть состоит в том, что врач определяет дефицит нужного фермента в амниотических клетках. Но, как таковых, профилактических рекомендаций против мукополисахаридоза, увы, не существует.

МУКОЛВАН (MUCOLVAN)

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

амброксол (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]-циклогексанола гидрохлорид) — секретолитическое и секретомоторное средство. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает продукцию слизистого секрета и нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонента мокроты. Изменение структуры бронхиального секрета происходит из-за уменьшения количества и фрагментации мукополисахаридных волокон, что приводит к снижению вязкости мокроты. Также амброксол способствует отделению вязкого секрета от стенок бронхиол и облегчает его выделение за счет усиления движения ресничек мерцательного эпителия бронхов. Амброксол стимулирует образование альвеолярного сурфактанта пневмоцитами 2-го типа и бронхиального сурфактанта клетками Кларка. Проникает через плацентарный барьер и улучшает синтез сурфактанта у плода во внутриутробный период, обладает способностью предотвращать развитие респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Кроме того, амброксол снижает спастическую гиперреактивность бронхов, улучшает функцию внешнего дыхания и оказывает слабо выраженное противокашлевое действие.

Интенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 9—10 ч, большая часть (90%) выводится с мочой.

Показания МУКОЛВАН

применяют при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкого и тяжело отделяемого секрета — остром и хроническом бронхите различной этиологии, пневмонии, БА, бронхоэктатической болезни, ателектазе легкого, трахеите, ларингите, синусите; при синдроме шокового легкого, для профилактики и лечения осложнений после оперативных вмешательств на легких.

Применение МУКОЛВАН

взрослым вводят в/м, в/в (медленно струйно) или п/к по 0,03–0,045 г 2–3 раза в сутки; детям в возрасте до 2 лет — по 0,0075 г 2 раза в сутки, 2–5 лет — 3 раза в сутки, старше 5 лет — по 0,015 г 2–3 раза в сутки. При синдроме шокового легкого вводят из расчета 10 мг/кг в сутки в 3–4 введения. Продолжительность курса лечения составляет 5–7 дней.

Противопоказания

повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью.

Побочные эффекты

обычно хорошо переносится. Возможны незначительные желудочно-кишечные расстройства (главным образом изжога, диспепсия, редко — тошнота и рвота), аллергические реакции (главным образом кожная сыпь).

Особые указания

при лечении Муколваном следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействия

при одновременном применении Муколвана и ампициллина, амоксициллина, доксициклина, эритромицина, цефуроксима концентрация антибиотиков в легочной ткани возрастает. Нецелесообразно назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, угнетающими кашлевой рефлекс (например, с кодеином).

Передозировка

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Актуальная информация

Когда речь заходит об отхаркивающих средствах, Муколван (INN — ambroxolum) становится одним из оптимальных решений. Стоит отметить, что клиническое применение амброксола — действующего вещества Муколвана — не ограничивается только трахеобронхитами. Благодаря его свойствам находится все больше возможностей для терапевтического применения, связанных с детальным изучением влияния этого вещества на патофизиологические процессы в организме человека.

Терапевтические эффекты амброксола

Клиническое применение амброксола в лечении заболеваний дыхательных путей стартовало в конце 1970-х годов. Однако его история начинается еще в Древней Индии — в течение многих столетий в аюрведической медицине использовалось растение Adhatoda vasica (которое, кстати, в Германии до сих пор называется Indisches Lungenkraut — индийская легочная трава). В дальнейшем из этого растения получили активный алкалоид вазицин, химический аналог которого — бромгексин — был представлен в 1965 г. Амброксол является активным метаболитом бромгексина, превосходящим своего предшественника по терапевтическому эффекту, фармакокинетическим характеристикам и профилю побочных эффектов (Weiser T., 2008).

Что касается фармакодинамических характеристик, амброксол известен в первую очередь как отхаркивающий препарат, сочетающий в себе качества муколитика (разжижение бронхиальной слизи) и мукокинетика (ускорение эвакуации слизи благодаря стимуляции мукоцилиарного клиренса) (Dorow P., 1988). Разжижение слизи происходит как за счет секреции жидкости, так и за счет синтеза белков легочного сурфактанта, который способствует снижению поверхностного натяжения в альвеолах и препятствует их высыханию, а также выпоту жидкости, поддерживает растяжимость и эластичность легочной ткани, необходим для процесса диффузии кислорода в капиллярный кровоток.

Противовоспалительный эффект амброксола реализуется за счет деградации пероксидных радикалов и ингибирования разрушения ими гиалуроновой кислоты. Кроме того, препарат угнетает выброс цитокинов из лейкоцитов и снижает гистотоксичность нейтрофилов (Weiser T., 2008). Антигистаминный эффект амброксола связан как с уменьшением выброса гистамина тучными клетками, так и ингибированием анти-IgE-индуцированного высвобождения интерлейкина (ИЛ)-4 и ИЛ-13 из базофилов, зимозана — из моноцитов (Gibbs B.F., 1999).

В исследованиях (Yamaya M., 2014) отмечается, что амброксол может применяться для терапии ОРВИ не только благодаря противовоспалительному эффекту. Амброксол характеризуется также способностью угнетать репликацию риновируса в эпителиальных клетках, выстилающих дыхательные пути. Аналогичное действие наблюдается в отношении вируса гриппа. Механизм противовирусного действия предположительно связывают со стимуляцией выделения в легочную слизь специфических IgA и IgG, а также трипсиноподобной протеазы (Yang B., 2002).

Кроме того, для амброксола характерна способность подавлять кашель за счет снижения гистамин-индуцированной сократимости гладких мышц в стенке бронхов и трахеи (Nemceková E., 1998).

Антиоксидантные свойства высоких доз амброксола связывают со снижением уровня в сыворотке крови фактора некроза опухоли-α и ИЛ-6 и повышением активности супероксиддисмутазы (Wu X., 2014). Кроме того, препарат стимулирует выработку таких лизосомальных ферментов, как, например, глюкоцереброзидаза-1 (Migdalska-Richards A., 2016).

Амброксол обладает свойством разрушать биопленки — специфические скопления бактерий и продуктов их метаболизма. Благодаря тому, что колония возбудителя покрывается биопленкой, он приобретает устойчивость к антибактериальным препаратам. Причем указанное свойство наиболее характерно для возбудителей оппортунистических и госпитальных инфекций (таких как Hemophilus influenzae , Pseudomonas aeruginosa и т.д.) (Gao X., 2014), то есть связанных с пребыванием пациента в отделении интенсивной терапии и инвазивными методами лечения (например проведением продолжительной искусственной вентиляции легких). Скопление биопленок усугубляет состояние пациентов с тяжелыми заболеваниями и приводит к развитию такой хронической легочной патологии, как кистозный фиброз, бронхоэктатическая болезнь или хроническая обструктивная болезнь легких (Cataldi M., 2014).

Деградация биопленок при применении амброксола связана с потенцированием этим веществом действия многих антибактериальных препаратов различных групп: β-лактамов, гликопептидов, макролидов, нитрофуранов и рифампицина. Так, существует опыт применения амброксола в комплексной терапии рифампицинчувствительного туберкулеза и нетуберкулезной микобактериальной инфекции, а также инфекции, вызванной метициллинрезистентным золотистым стафилококком (Deretic V., 2019).

На сегодня предложено много различных идей касательно применения амброксола даже в неврологической практике. Это связано как с его антиоксидантными свойствами, так и с аффинностью к 5-НТ3-серотониновым рецепторам и свойством ингибировать обратный захват серотонина (Hull J.D., 2018). Кроме того, амброксол влияет на передачу импульса по ноцицептивным С-волокнам благодаря изменению потенциала Na + — и Ca + -каналов (Weiser T., 2008). Эти же свойства обеспечивают его местноанестезирующий эффект, полезный в терапии ОРЗ, сопровождающихся болью в горле (de Mey C., 2016).

Пути и перспективы клинического применения амброксола

Традиционными показаниями к назначению амброксола являются острые воспалительные заболевания дыхательных путей. Причем эффект препарата распространяется не только на трахею и бронхи, но и на глотку и придаточные пазухи носа, что способствует его успешному применению в терапии синуситов, ринитов, фарингитов.

Амброксол можно применять в комплексной терапии хронических бронхитов, особенно для профилактики обострений заболевания (Olivieri D., 1987).

Если у пациента течение частых ОРВИ характеризуется преобладающей симптоматикой трахеобронхита, то препарат может быть также рекомендован в профилактических целях. Умеренная противовирусная активность, противовоспалительный, противокашлевой и антиоксидантный эффекты амброксола обеспечивают устойчивое снижение у пациента количества простудных заболеваний за сезон (Nobata K., 2006).

Антигистаминные свойства делают амброксол также хорошим средством для лечения бронхитов аллергического характера (Gibbs B.F., 1999).

Амброксол, включенный в схему терапии вместе с ципрофлоксацином, рекомендуется для лечения поражения легких P. aeruginosa , которое возникает вследствие длительной интубации трахеи. Особенностью синегнойной палочки является продукция альгинатов, образующих устойчивую биопленку в месте инфекционного поражения (такое явление называется мукоидной конверсией возбудителя) (Wang W., 2016). Амброксол же разрушает эту пленку, что повышает уязвимость бактерии перед антибиотиками (Cheng C., 2015); также благодаря своим антиоксидантным свойствам он препятствует изменению фенотипа P. aeruginosa из немукоидного в мукоидный.

Аналогично амброксол влияет на биопленки, образуемые Staphylococcus epidermidis , тем самым потенцируя терапевтический эффект применения ванкомицина в лечении катетерассоциированных инфекций (Zhang Y., 2015), а также биопленки Candida albicans (Rene H.D., 2014).

Амброксол в высоких дозах может использоваться для защиты легочной ткани во время операций по поводу рака легкого (Wang X., 2015) или кардиохирургических вмешательств (Wang S., 2014). Разжижение секрета препятствует коллабированию альвеол и развитию послеоперационного респираторного дистресс-синдрома (Weiser T., 2008), а также защищает органы дыхательной системы во время процедуры искусственного кровообращения.

Описано применение амброксола с целью протекции от респираторного дистресс-синдрома взрослых у пациентов с пневмонией или тяжелым неспецифическим бронхиолитом (Baranwal A.K., 2015). Кроме того, амброксол может использоваться в качестве вспомогательного средства при таком тяжелом заболевании, как альвеолярный протеиноз — прогрессирующее поствоспалительное накопление сурфактанта и фосфолипидов в полости альвеол, вероятно ,связанное с аутоимунным характером поражения легочной ткани (Oda N., 2015).

Описан положительный опыт (Gonzalez Garay A.G., 2014) применения амброксола у беременных с высоким риском преждевременных родов. В этом случае препарат применяется наряду с глюкокортикостероидами для ускорения созревания сурфактанта и профилактики развития респираторного дистресс-синдрома новорожденных, а также болезни гиалиновых мембран (Wauer R.R., 1989).

Перспективным является применение амброксола в психоневрологической практике — установлен его аддитивный эффект при сочетании с противоэпилептическими средствами (Pawlinski L., 2018). Однако другими авторами (Lapenta L., 2014) описаны клинические случаи индукции приступов эпилепсии при применении препаратов, содержащих амброксол.

Кроме того, существуют рекомендации (Kern K.U., 2015) о возможности включения препаратов амброксола в схему лечения нейропатической боли (у пациентов с постгерпетической невралгией, фантомной болью, дифференциальной болью и др.). Описанный вариант применения препарата возможен благодаря его свойству ингибировать каналы подтипа Nav.1.8, которые экспрессируются, в частности, в ноцицептивных С-волокнах (Weiser T., 2008). Благодаря стимулированию синтеза глюкоцереброзидазы-1 перспективным считается применение амброксола при таких хронических неврологических заболеваниях, как болезнь Паркинсона и болезнь Гоше (Migdalska-Richards A., 2017).

Читайте также:  Стафилококк: причины возникновения заболевания, методы заражения

Амброксол также предложен (Bishr A., 2019) в качестве вспомогательного средства в химиотерапии. Благодаря антиоксидантным свойствам это вещество защищает печень и почки от токсического действия цисплатина. При применении амброксола выраженность цисплатинассоцированного воспалительного повреждения печени уменьшается за счет ингибирования фактора некроза опухоли-α, ИЛ-1β и ядерного фактора κβ, а также стимулирования ядерного эритроид-2-зависимого фактора. Кроме того, амброксол снижает степень оксидативного повреждения путем редукции малондиальдегида и восстановления пула глутатиона.

Муколван : особенности применения

Муколван является препаратом для парентерального введения, поэтому выпускается в ампулах с готовым раствором, содержащим 7,5 мг/мл действующего вещества. Муколван применяют внутривенно. Введение осуществляется медленно струйно или капельно — для этого разовую дозу препарата (от 1 до 6 ампул в зависимости от массы тела пациента) разводят в 250–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

Эффективная суточная доза амброксола, которую вводят в 2–4 приема, формируется из расчета 30 мг/кг массы тела (при синдроме дыхательной недостаточности — 10 мг/кг). После однократного применения максимальная концентрация амброксола в крови составляет 25 нг/мл, период его полувыведения — 9,5 ч (Wang Y., 2018). Препарат подвергается метаболизму в печени, а конечные его продукты выводятся с мочой.

Обычно длительность применения амброксола составляет 5—7 дней. Лечение может быть продлено по решению лечащего врача с учетом особенностей клинической ситуации.

Необходимо иметь в виду, что длительное применение препарата нежелательно, поскольку амброксол способствует образованию ксантиновых и оксалатных камней в почках и мочевыводящих путях (Drewa T., 2007).

Также категорически не рекомендуется сочетать амброксол с препаратами, подавляющими кашель, поскольку последние будут препятствовать адекватному отхождению увеличенного объема мокроты.

Среди побочных эффектов амброксола наиболее часто отмечают реакции индивидуальной непереносимости, которые проявляются различными нарушениями — от аллергической сыпи до токсического эпидермолиза (Saad N., 2006).

Таким образом, Муколван является перспективным препаратом ввиду постоянно расширяющегося спектра назначения его фармацевтически активного ингредиента амброксола, изучение механизмов действия и точек применения которого продолжаются (Plomer M., 2017). Терапевтические эффекты амброксола делают его оптимальным решением для применения как в отделениях интенсивной терапии, так и в амбулаторной практике.

Муколван

Муколван: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mucolvanum

Код ATX: R05CB06

Действующее вещество: амброксол (ambroxol)

Производитель: Фармацевтическая компания Здоровье (Украина), ООО Опытный завод «ГНЦЛС» (Украина)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Муколван – муколитическое средство.

Форма выпуска и состав

Выпускают Муколван в форме раствора для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость (2 мл в стеклянной ампуле, 5 ампул в блистере, в картонной пачке 5 ампул или 2 блистера).

В 1 мл раствора содержатся:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Установлено, что амброксола гидрохлорид (действующее вещество Муколвана) повышает отделение слизи в дыхательных путях, способствует усилению выделения легочного сурфактанта и возрастанию активности цилиарного эпителия. Данные свойства вещества благотворно влияют на секрецию слизи и ее экскрецию (мукоцилиарный клиренс). Усиление выработки жидкости и возрастание мукоцилиарного клиренса содействуют выведению слизи и облегчают кашель.

В ходе исследований in vitro было продемонстрировано, что амброксола гидрохлорид обеспечивает уменьшение числа цитокинов, а также количества мононуклеаров и полиморфонуклеарных клеток, циркулирующих и связанных с тканью.

В процессе многих доклинических исследований отмечалась антиоксидантная активность амброксола. После использования действующего вещества в мокроте и в бронхолегочном секрете наблюдалось возрастание концентрации антибиотиков (цефуроксима, амоксициллина, эритромицина).

Фармакокинетика

Связь амброксола гидрохлорида с белками плазмы у взрослых составляет примерно 90%, у новорожденных 60–70%. Вещество преодолевает плацентарный барьер и проникает в легкие плода. Для средства характерен высокий объем распределения, равный 410 л, что свидетельствует о большем накоплении в тканях, чем в плазме. Уровень концентрации вещества в тканях легких превосходит соответствующий показатель в плазме с коэффициентом, превышающим 17.

Процесс метаболической трансформации протекает в печени преимущественно посредством глюкуронизации, и в значительно меньшей степени путем расщепления до дибромантраниловой кислоты (что составляет приблизительно 10% введенной дозы), также формируются и другие малые метаболиты. Исследование микросом печени продемонстрировали, что фермент CYP3A4 участвует в биотрансформации действующего вещества в дибромантраниловую кислоту.

Спустя 3 дня после внутривенного (в/в) введения в неизмененном виде экскретируется около 4,6% дозы, тогда как с мочой в конъюгированной форме – примерно 35,6%.

Период полувыведения (T½) вещества из плазмы составляет в среднем 10 часов. У новорожденных после повторного в/в введения T½ увеличивается приблизительно в 2 раза, что указывает на снижение клиренса.

Амброксол проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Согласно инструкции, Муколван рекомендован к применению для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Противопоказания

Использование Муколвана противопоказано при наличии повышенной чувствительности к амброксола гидрохлориду или другим составляющим препарата.

Инструкция по применению Муколвана: способ и дозировка

Муколван в ампулах предназначен для в/в введений.

Установлена эффективность суточной дозы амброксола гидрохлорида, составляющей 30 мг на 1 кг массы тела. Суточную дозу Муколвана вводят в виде медленной в/в инфузии в 4 приема, каждую отдельную дозу при этом рекомендуется вливать в/в на протяжении не менее 5 минут при помощи помпового устройства для инфузий.

Непосредственно перед введением содержимое 1–6 ампул следует развести в растворе Рингера или физиологическом растворе в дозе 250–500 мл. Полученный раствор для инфузии с момента приготовления нужно использовать в течение 6 часов. Курс терапии – 5 дней.

Побочные действия

Передозировка

До настоящего момента специфические симптомы передозировки Муколвана не зарегистрированы. При медицинской ошибке или случайной передозировке отмечаются симптомы, сходные с известными побочными эффектами, появляющимися на фоне использования препарата в рекомендованных дозах. При данном состоянии может потребоваться симптоматическая терапия.

Особые указания

Если имеются нарушения моторики бронхов и повышенная продукция слизи (в т. ч. вследствие такого редкого заболевания как первичная цилиарная дискинезия), Муколван требуется применять с осторожностью, т. к. он может усилить выработку слизи.

Крайне редко на фоне терапии амброксолом было отмечено развитие тяжелых кожных реакций – синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Возникновение этих нежелательных эффектов в большинстве случаев связано с основным заболеванием или с сочетанным использованием другого лекарственного препарата. При развитии каких-либо нарушений со стороны кожных покровов или слизистых оболочек лечение муколитическим средством следует прекратить и срочно обратиться к специалисту.

Концентрация натрия в одной дозе Муколвана составляет менее 1 ммоль (23 мг).

Применение при беременности и лактации

Установлено, что амброксол проходит через плацентарный барьер и проникает в материнское молоко. Муколван рекомендован к использованию только у недоношенных детей и новорожденных.

Применение в детском возрасте

Муколитическое средство назначают по показаниям недоношенным детям и новорожденным.

При нарушениях функции почек

При наличии тяжелых нарушений функции почек может отмечаться накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени в виде глюкуронидов и дибромантраниловой кислоты. Пациентам, входящим в данную группу риска, терапию следует проводить с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

При выраженных поражениях печени клиренс амброксола снижается на 20–40%. Больным с тяжелыми заболеваниями печени рекомендуется использовать Муколван с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

До настоящего момента клинически значимые взаимодействия препарата с другими лекарственными веществами/средствами не установлены.

При одновременном использовании Муколвана с препаратами, угнетающими кашель, может произойти чрезмерное накопление слизи, обусловленное угнетением кашлевого рефлекса. Поэтому подобные комбинации допускаются только по назначению лечащего врача, после проведенной им тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска от применения этих средств.

Муколван следует разводить только в растворах указанных в разделе «Способ применения и дозировка». Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку это может привести к образованию смесей с повышенным показателем рН (более 6,3), и стать причиной выпадения в осадок амброксола гидрохлорида в виде свободного основания.

Аналоги

Аналогами Муколвана являются: Амброксол, Амбробене, Амброксол-Тева, Амброксол-Солофарм, Амброгексал, Бронхоксол, Лазолван, Орвис Бронхо, Амбросан, Флавамед Форте.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Муколване

В отзывах о Муколване в преобладающем большинстве случаев подтверждается его эффективность при лечении кашля. Хотя в инструкции не описывается ингаляционный путь введения средства, почти во всех отзывах пациенты указывают на высокую результативность Муколвана при его использовании для ингаляций через небулайзер. Данный способ применения средства у детей и взрослых обеспечивает непосредственное проникновение препарата в мелкие бронхиолы и альвеолы, что значительно усиливает его эффект, способствует отхождению и выведению мокроты, снятию воспалительного процесса и облегчению дыхания.

Ампулу с раствором, в целях сохранения его стерильности, следует вскрывать только перед проведением ингаляции. В резервуар небулайзера, как указывается в отзывах, вливать препарат следует в дозах, зависящих от возраста пациента: детям до 6 лет – по 1 мл раствора (½ ампулы), детям старше 6 лет по 2 мл раствора (1 ампула). Необходимое количество препарата до проведения процедуры следует развести в 2–4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Дышать через маску родители маленьких пациентов рекомендуют в течение 5–8 минут и только при условии, если температуре тела не превышает 37,5 °C. Проводить ингаляции детям младше 2 лет следует не более 2 раз в сутки, детям 2–6 лет – не более 2–3 раз, детям старше 6 лет – не более 3 раз.

Некоторые взрослые также используют препарат ингаляционно, при этом содержимое ампулы (2 мл) рекомендуют разводить в физиологическом растворе в соотношении 1:1. Дышать через небулайзер взрослым советуют 3–4 раз в сутки, длительность процедуры – 8–10 минут с интервалами в 3–4 часа. Средний курс – 5 дней.

До начала лечения препаратом необходимо проконсультироваться с врачом.

Жалоб не появление побочных эффектов не имеется.

Цена на Муколван в аптеках

Цена на Муколван в ампулах (5 шт. в упаковке) может составлять 100–120 рублей.

Муколван

Наименование:

Муколван (Mucolvanum)

Состав

1мл раствора для парентерального применения Муколван содержит:
Амброксола гидрохлорида – 7,5мг;
Дополнительные ингредиенты.

Фармакологическое действие

Муколван – секретолитический и секретомоторный препарат. В состав препарата входит амброксола гидрохлорид – лекарственное вещество, стимулирующее серозные клетки желез на слизистой оболочке бронхов, регулирует соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты, а также облегчает его эвакуацию. Амброксола гидрохлорид также стимулирует образование альвеолярного сурфактанта и бронхиального сурфактанта пневмоцитами второго типа и клетками Кларка соответственно.

Активный компонент препарата Муколван проникает через гематоплацентарный барьер и улучшает продукцию сурфактанта в период внутриутробного развития плода. Амброксола гидрохлорид снижает спастическую гиперреактивность бронхов, улучшает дыхание и в некоторой степени угнетает кашель.
Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно почками. Период полувыведения амброксола достигает 10 часов.

Показания к применению

Муколван применяют для терапии пациентов, страдающих острыми и хроническими формами заболеваний дыхательных путей, которые сопровождаются образованием густого, тяжело отделяющегося секрета. В том числе амброксола гидрохлорид назначают при острых и хронических бронхитах различного генеза и воспалении легких.
Амброксола гидрохлорид может быть назначен в комплексной терапии пациентов, страдающих бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой, трахеитом, синуситом, ларингитом и ателектазом легкого.
Муколван также назначают пациентам с синдромом недостаточного дыхания, для лечения и профилактики осложнений после оперативных вмешательств на легких.

Читайте также:  Небилет: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Способ применения

Муколван предназначен для парентерального применения. В частности раствор допускается вводить внутримышечно, подкожно и внутривенно струйно (медленно). Продолжительность лечения и дозы амброксола гидрохлорида определяет врач.
Взрослым, как правило, рекомендуется назначение 30-45мг амброксола гидрохлорида дважды или трижды в сутки.
Детям старше 5 лет, как правило, назначают 15мг амброксола гидрохлорида два или три раза в сутки.
Детям младше 5 лет, как правило, назначают 7,5мг амброксола гидрохлорида два или три раза в сутки.

Пациентам с синдромом дыхательной недостаточности, как правило, рекомендуется назначение амброксола гидрохлорида в дозе 10мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу амброксола гидрохлорида обычно делят на 3-4 введения.
Продолжительность курса терапии амброксолом, как правило, составляет 5-7 дней.

Побочные действия

Применение препарата Муколван обычно не приводит к развитию побочных эффектов. В единичных случаях у пациентов отмечалось развитие рвоты, диспепсических явлений и изжоги в период применения раствора для парентерального применения Муколван.
Преимущественно у пациентов с повышенной чувствительностью к ингредиентам препарата возможно развитие кожных реакций гиперчувствительности.

Противопоказания

Муколван не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью амброксола гидрохлорида.
Муколван не применяют для терапии пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка.

Беременность

Амброксол не следует назначать беременным женщинам.
Муколван может быть назначен в период лактации только при условии прерывания грудного вскармливания на период терапии препаратом.

Лекарственное взаимодействие

Муколван при одновременном применении способствует повышению концентрации в легочной ткани амоксициллина, ампициллина, эритромицина, доксициклина и цефуроксима.
Не следует назначать препарат Муколван пациентам, получающим противокашлевые препараты в связи с нарушением эвакуации мокроты из бронхиального дерева.

Передозировка

Не отмечалось развития нежелательных эффектов при применении высоких доз препарата Муколван.

Форма выпуска

Раствор для парентерального применения в ампулах по 2мл, в картонную пачку вложено 5 ампул.

Условия хранения

Муколван следует хранить не более 5 лет после изготовления в помещениях с температурой, которая не превышает 25 градусов Цельсия.

МУКОЛВАН

В состав секретолитического и секретомоторного препарата Муколван входит амброксола гидрохлорид – лекарственное вещество, стимулирующее серозные клетки желез на слизистой оболочке бронхов, регулирует соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты, а также облегчает его эвакуацию. Амброксола гидрохлорид также стимулирует образование альвеолярного сурфактанта и бронхиального сурфактанта пневмоцитами второго типа и клетками Кларка соответственно.

Активный компонент препарата Муколван проникает через гематоплацентарный барьер и улучшает продукцию сурфактанта в период внутриутробного развития плода. Амброксола гидрохлорид снижает спастическую гиперреактивность бронхов, улучшает дыхание и в некоторой степени угнетает кашель.
Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно почками. Период полувыведения амброксола достигает 10 часов.

Показания к применению

Муколван применяют для терапии пациентов, страдающих острыми и хроническими формами заболеваний дыхательных путей, которые сопровождаются образованием густого, тяжело отделяющегося секрета. В том числе амброксола гидрохлорид назначают при острых и хронических бронхитах различного генеза и воспалении легких.
Амброксола гидрохлорид может быть назначен в комплексной терапии пациентов, страдающих бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой, трахеитом, синуситом, ларингитом и ателектазом легкого.
Муколван также назначают пациентам с синдромом недостаточного дыхания, для лечения и профилактики осложнений после оперативных вмешательств на легких.

Способ применения

Муколван предназначен для парентерального применения. В частности раствор допускается вводить внутримышечно, подкожно и внутривенно струйно (медленно). Продолжительность лечения и дозы амброксола гидрохлорида определяет врач.
Взрослым, как правило, рекомендуется назначение 30-45мг амброксола гидрохлорида дважды или трижды в сутки.
Детям старше 5 лет, как правило, назначают 15мг амброксола гидрохлорида два или три раза в сутки.
Детям младше 5 лет, как правило, назначают 7,5мг амброксола гидрохлорида два или три раза в сутки.

Пациентам с синдромом дыхательной недостаточности, как правило, рекомендуется назначение амброксола гидрохлорида в дозе 10мг/кг массы тела в сутки.

Суточную дозу амброксола гидрохлорида обычно делят на 3-4 введения.
Продолжительность курса терапии амброксолом, как правило, составляет 5-7 дней.

Побочные действия

Применение препарата Муколван обычно не приводит к развитию побочных эффектов. В единичных случаях у пациентов отмечалось развитие рвоты, диспепсических явлений и изжоги в период применения раствора для парентерального применения Муколван.
Преимущественно у пациентов с повышенной чувствительностью к ингредиентам препарата возможно развитие кожных реакций гиперчувствительности.

Противопоказания

Муколван не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью амброксола гидрохлорида.
Муколван не применяют для терапии пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка.

Беременность

Амброксол не следует назначать беременным женщинам.
Муколван может быть назначен в период лактации только при условии прерывания грудного вскармливания на период терапии препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Муколван при одновременном применении способствует повышению концентрации в легочной ткани амоксициллина, ампициллина, эритромицина, доксициклина и цефуроксима.
Не следует назначать препарат Муколван пациентам, получающим противокашлевые препараты в связи с нарушением эвакуации мокроты из бронхиального дерева.

Передозировка

Не отмечалось развития нежелательных эффектов при применении высоких доз препарата Муколван.

Форма выпуска

Раствор для парентерального применения в ампулах по 2мл, в картонную пачку вложено 5 ампул.

Условия хранения

Муколван следует хранить не более 5 лет после изготовления в помещениях с температурой, которая не превышает 25 градусов Цельсия.

Мукосольван

Показания к применению

Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.

Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28 и 34 нед беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь, раствор для приема внутрь [спиртовой], раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки пролонгированного действия, таблетки шипучие

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (I триместр), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих аспартам).C осторожностью. Печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают – таблетки препарата: по 30 мг 3 раза в сутки в первые 2-3 дня, затем по 30 мг 2 раза или 15 мг 3 раза в сутки, либо по 1 капсуле ретард (75 мг) утром; детям 6-12 лет – 15 мг 2-3 раза в сутки.

Раствор для приема внутрь (7.5 мг/мл) взрослым в течение первых 2-3 дней – по 4 мл, а затем по 2 мл 3 раза в сутки или по 4 мл 2 раза в сутки; детям до 2 лет – 1 мл 2 раза в сутки, 2-5 лет – 1 мл 3 раза в сутки, 5-12 лет – 2 мл 2-3 раза в сутки.

Сироп препарата (3 мг/мл) взрослым – в первые 2-3 дня по 10 мл, а затем по 5 мл 3 раза в сутки или по 10 мл 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения. Детям 5-12 лет назначают по 15 мг 2-3 раза в сутки, 2-5 лет – 7.5 мг 3 раза в сутки, до 2 лет – 7.5 мг 2 раза в сутки.

В виде ингаляций назначают взрослым и детям старше 5 лет по 15-22.5 мг, детям до 2 лет – 7.5 мг, детям от 2-5 лет – 15 мг 1-2 раза в сутки. В случае, когда нет возможности проводить более одной ингаляции в день, дополнительно применяют таблетки, раствор или сироп перорально.

Парентерально вводят в/м, в/в (медленно, струйно или капельно) или п/к: взрослым – по 15 мг, в тяжелых случаях – 30 мг 2-3 раза в сутки; детям – 1.2-1.6 мг/кг 3 раза в сутки. Обычно детям до 2 лет – 7.5 мг 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет – 7.5 мг 3 раза в сутки, от 5 лет – 15 мг 2-3 раза в сутки. Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей вводят в/в или в/м – 10 мг/кг/сут, кратность введения – 3-4 раза, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг/сут.

Для в/в капельного введения 50 мл разводят в 500 мл инфузионного раствора (в качестве растворителя применяют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-Локка или др. базисный раствор с pH не выше 6.3), вводят в течение 2 ч со скоростью 84 кап/мин. Повторное лечение по приведенной схеме может быть проведено через 14 дней (при сохранении показаний).

Парентеральное введение прекращается после исчезновения острых проявлений заболевания (переходят на прием внутрь или ректальное введение).

Ректально, взрослым и детям старше 12 лет – по 1 суппозиторию (30 мг) 3 раза в сутки 2-3 дня, затем по 60 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза – 0.12 г; детям 6-12 лет – по 15 мг 2-3 раза в сутки.

Не рекомендуется применять без врачебного назначения более чем в течение 4-5 дней.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство, стимулирует пренатальное развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад). Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин, при ректальном введении – через 10-30 мин и продолжается в течение 6-12 ч. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6-10 ч.

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, в отдельных случаях – аллергический контактный дерматит, анафилактический шок.

Редко – слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запоры, дизурия. При длительном применении в высоких дозах – гастралгия, тошнота, рвота.

При быстром в/в введении – чувство оцепенения, адинамия, интенсивные головные боли, снижение АД, одышка, гипертермия, озноб.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов.

Особые указания

Не следует комбинировать с противокашлевыми ЛС, затрудняющими выведение мокроты.

Ингаляционный раствор препарата можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Перед ингаляцией препарат смешивается с 0.9% раствором NaCl (для оптимального увлажнения воздуха можно развести в соотношении 1:1) и подогревается до температуры тела. Ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания (чтобы не спровоцировать кашлевые толчки).

Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией препаратом необходимо применять бронхолитики.

Пациентам, страдающим сахарным диабетом, можно назначать в виде сиропа (5 мл сиропа содержат сорбит и сахарин в количестве, соответствующем 0.18 ХЕ).

Детям до 5 лет применять суппозитории 15 мг не рекомендуется, до 12 лет – 30 мг (для них применяют суппозитории 15 мг).

Взаимодействие

Совместное применение с противокашлевыми ЛС приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.

Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина.

Раствор для инъекций нельзя использовать с растворами, имеющими pH выше 6.3.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *