Препараты для лечения опоясывающего герпеса у взрослых

Опоясывающий герпес вызван тем же вирусом, который провоцирует ветряную оспу – Varicella Zoster. Перенесшие в детстве «ветрянку» – в зоне повышенного риска, потому что вирус навсегда поселяется в организме человека и активизируется при снижении защитных сил. Лечение опоясывающего герпеса у взрослых – это комплекс препаратов, принимаемых внутрь и наружно.

При опоясывающем лишае картина следующая:

  1. пациент испытывает жжение, боль в местах герпетических высыпаний;
  2. повышается температура;
  3. присутствуют головная боль и другие симптомы интоксикации.

Лечить опоясывающий герпес необходимо, поскольку он вызывает осложнения. Среди них:

Конкретную схему лечения разрабатывает врач с учетом возраста, состояния иммунной системы, тяжести процесса.

Противовирусные препараты

Главное «оружие» врача и пациента – противовирусные средства, заставляющие Varicella Zoster возвратиться в состояние «спячки». Изгнать вирус не получится, поэтому усилия направлены на минимизацию его активности.

Таблетки от опоясывающего лишая – это, в первую очередь, «Ацикловир». Эффективен при простом герпесе и при Varicella Zoster.

Лекарство принимают дважды в сутки по схеме: 200 мг за прием. Можно пить его независимо от употребления пищи. Лечение продолжают неделю (минимальный срок).

Побочные действия по частоте встречаемости распределяются так:

  1. Проблемы с желудочно-кишечным трактом.
  2. Головные боли.
  3. Проблемы с печенью.

Эти явления редки, но у больных, имеющих в анамнезе хронические заболевания, повышен риск появления побочных действий. Причина: ослабленный иммунитет.

«Ацикловир» выпускается фармацевтической промышленностью и в форме мази. Наружное применение: нанесение тонким слоем на воспаленные участки. В целях ускорения процесса выздоровления рекомендуется делать это 5 раз в сутки.

При малых размерах очагов поражения и крепком иммунитете врачи иногда ограничиваются назначением наружного противовирусного средства.

Но проявления опоясывающего лишая у человека – это не только повреждения кожного покрова. Вирус встраивается в ДНК, заставляя клетку производить «дочек» с нарушениями. Иммунная система не распознает пораженные вирусом клетки, принимая их за нормальные, поэтому идет беспрепятственное размножение вируса. Высока вероятность развития осложнений. Необходимо как можно скорее остановить атаку. С этой задачей справляется, кроме «Ацикловира», еще один противовирусный препарат – «Валацикловир» (на основе ацикловира).

«Валацикловир» угнетает синтез ДНК вирусов. Итог – размножение больных клеток замедляется.

При этом не затрагиваются здоровые ткани: противовирусные препараты действуют избирательно. «Валацикловир» принимают по 2 таблетки за один раз. В день пьют 6 таблеток. Курс продолжается от 7 дней.


Не исключена непереносимость лекарства, выражающаяся в:

Ярко выраженные или усиливающиеся побочные эффекты требуют замены препарата.

Для лечения опоясывающего герпеса используются также таблетки «Фамвир». Действие их сходно с ранее описанными средствами: «Фамвир» препятствует репликации вирусной ДНК.

Разовая доза для взрослых – 250 мг. В день требуется принимать по 250 мг лекарства трижды.

Если начинают развиваться инфекционные поражения внутренних органов, дозировку лекарства увеличивают до 500 мг трижды в день. Это необходимо для недопущения проникновения инфекции вглубь. Таблетки принимают 10 дней.

Наружные противовирусные средства

Принимая решение, чем лечить опоясывающий герпес, врач учтет необходимость скорейшего купирования боли и уменьшения внешних проявлений. С этой целью прописывают мази и гели:

Рекомендуемая частота применения – до 5 раз в сутки. Лечение проводят минимум 10 дней, до полного исчезновения пузырьков. «Панавир» можно встретить в аптеках также в форме раствора для инъекций. Уколы нужны в наиболее тяжелых случаях и при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, препятствующих нормальному усвоению лекарства.

Мази становятся одним из главных компонентов лечения у беременных и кормящих женщин, которым не все препараты, требующие перорального приема, разрешены. При наружном использовании какое-либо влияние на плод и на ребенка исключено, так как нет проникновения в матку или в грудное молоко.

Иммуномодуляторы

Опоясывающий лишай беспокоит по большей части пациентов старшего возраста, перешагнувших порог 50-летия. У пожилых людей силы собственного иммунитета снижаются. Это провоцирует активизацию вируса. Появление герпетических высыпаний пациенты отмечают после:


Отсюда вывод: пациенту следует принимать препараты, восстанавливающие нормальную работоспособность иммунной системы. Это лекарства на основе интерферона:

Они стимулируют выработку макрофагов и лейкоцитов (иммунных клеток). Лекарства снижают вероятность обострения хронических болезней, которая может провоцироваться вирусом. Они борются с интоксикацией, слабостью.

Еще один препарат – «Изопринозин». Он восстанавливает работоспособность клеток-защитников, повышает сопротивляемость организма.

Внимание тех, кто страдает аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, гломерулонефрит)! Назначение иммуномодуляторов нецелесообразно, так как может усилить проявления основного заболевания. Клетки-защитники увеличат активность, выступая против собственного организма.

Обезболивающие средства

Обязательными составляющими комплексного лечения опоясывающего лишая являются лекарства, снижающие интенсивность болевых ощущений. Боли при заболевании выражены сильно. Возможно, пациенту понадобится назначение ганглиоблокаторов, в число которых входит «Оксикодон».

Терпеть боль нельзя. Ее усиление может утяжелить течение болезни, вплоть до судорог и обмороков. Особенно опасна боль для беременных, так как реакцией организма может стать самопроизвольный аборт.

Купируют болевые ощущения препаратами:

В качестве сильного средства применяют противосудорожное лекарство «Диазепам». Облегчает боль и зуд гормональная мазь «Преднизолон».

При необходимости назначают антидепрессанты.

Помните: употребление обезболивающих препаратов требует строгого контроля! Как только боль перейдет в разряд терпимой, нужно по возможности отказаться от них, чтобы не вызвать появление гастрита или язвы желудка. Такой побочный эффект не исключен: обезболивающие раздражают стенки желудка.

Антибиотики

Вопрос целесообразности применения антибактериальных средств возникает в случаях, когда опоясывающий герпес вызвал осложнения. Врач решит добавить к схеме антибиотики, если появятся признаки:

Тяжелейшим осложнением является менингит (воспалительный процесс, протекающий в оболочках головного мозга). Его лечение начинают немедленно, пациента госпитализируют, поскольку вероятность летального исхода высока.

Вирус активизирует деятельность бактерий, в норме присутствующих в организме человека в минимальных количествах. Справиться с ними только противовирусными и иммуномодулирующими средствами нельзя.

Антибиотики используют следующие:

Выбор препарата обусловлен характером и выраженностью заболевания, наличием или отсутствием у пациента восприимчивости к данному лекарству. Перед назначением важно выяснить, нет ли у пациента аллергических реакций и узнать, какие лекарства он принимает постоянно. Не все они сочетаются с антибиотиками. Так, если женщина пьет КОК (противозачаточные таблетки), антибактериальные препараты снизят их эффективность.

Гомеопатия

К гомеопатическим препаратам врачи-аллопаты порой относятся с предубеждением. Однако их эффективность доказана многолетним применением. Принцип действия гомеопатического лекарства отличен от традиционного аллопатического: суть лечения заключается не в уничтожении возбудителей болезни, вызвавших заболевание какого-либо одного органа, а в восстановлении способности организма к самоисцелению.

Гомеопатия при опоясывающем лишае – это:

Препараты назначает только врач, прошедший специальную подготовку! Лечение гомеопатией сочетают с использованием традиционных препаратов, признанных официальной медициной.

Опоясывающий лишай длится до 3 недель. Иногда процесс выздоровления затягивается. Многое зависит от состояния иммунитета, от способности организма адекватно реагировать на лечение. Важно не допустить осложнений, предотвратить появление постгерпетических невралгий, с которыми трудно бороться.

После снятия острых проявлений назначают физиотерапию: фонофорез, ультразвук. Полезно закаливание, которое начинают с обливаний теплой и горячей водой попеременно, постепенно увеличивая контраст температур. Профилактика:

  1. контроль хронических заболеваний;
  2. предотвращение рецидивов.

Разработана вакцина, защищающая человека на 100% от Varicella Zoster. Но прививают тех, кто не перенес ветряную оспу, а значит, не имеет в крови вируса – возбудителя опоясывающего лишая. Задача остальных – повышение иммунитета. Такова основная мера профилактики герпетического лишая. При появлении признаков болезни приступают к лечению немедленно, что повышает шансы на легкое течение приступа.

Современное и эффективное лечение опоясывающего лишая

Перейти к тесту (1 и 2 тип ВПГ)

Перейти к тесту (Опоясывающий герпес)

Перейти к тесту (Мононуклеоз и ВЭБ)

Герпетическая патология, вызываемая вирусом герпес зостер (семейство герпес-вирусов), проявляется в двух формах: ветреная оспа и опоясывающий герпес.

Ветрянка – знакомая большинству родителей детская инфекция, связанная со специфической сыпью на коже и воспринимаемая вполне безобидно.

Опоясывающий лишай – болезнь взрослых, встречаемая у людей, переболевших ветрянкой. При данной патологии, у человека на фоне иммунодефицитного состояния, по ходу отдельных нервов появляются герпетические высыпания в виде небольших пузырьков.

Врачи хорошо знают, как поставить диагноз и как лечить опоясывающий лишай. Терапия основывается на использовании противогерпетических средств, иммуномодуляторов и ряда других медикаментов, направленных на устранение неприятного зуда и боли.

Важная информация о болезни

Возбудитель болезни – вирус варицелла-зостер (herpes zoster), являющийся третьим микроорганизмом в семействе герпес-вирусов. Первое знакомство с ним у большинства людей происходит в детском возрасте в виде ветряной оспы.

Ветрянка – результат первичного проникновения возбудителя в организм ребенка или взрослого человека, однако, наиболее часто это происходит именно у детей.

После выздоровления, вирус зостер не покидает организм, а сохраняется в периферических нервных узлах, где способен существовать десятилетиями, «прячась» от иммунной системы.

На фоне сильного снижения активности иммунитета, например, при простуде, использовании химиотерапевтических средств, ВИЧ-инфекции, тяжелых заболеваний внутренних органов, происходит активация вирусных частиц и их активное размножение.

Это приводит к тому, что вирус быстро распространяется по ходу нерва до кожи с развитием характерных симптомов: сыпи, сопровождающийся зудом и болевыми ощущениями.

Наиболее часто, встречается герпес на спине и передней стенки живота, когда вирусные частицы поражают межреберные нервы.

Научные исследования показывают, что чаще всего опоясывающий лишай встречается у пожилых людей, что связано с развитием возрастного иммунодефицита. При этом риски повторного возникновения симптомов патологии минимальны и достигают 5%.

Общий прогноз для больного благоприятный, так как при правильном подборе лечения опоясывающего герпеса на теле, признаки заболевания быстро исчезают, а осложнения болезни не развиваются.

Основные проявления опоясывающего лишая

Поясничный герпес и опоясывающий лишай любой другой локализации поражает кожные покровы и нервную ткань, приводя к появлению характерных признаков инфекционного заболевания. Врачи-инфекционисты считают, что патология протекает в несколько стадий, которые последовательно переходят друг в друга у пациентов любого возраста:

  1. Инкубационный период, продолжающийся от 7 до 14 дней, характеризуется полным отсутствием жалоб и внешних проявлений болезни, несмотря на активное размножение возбудителя в нервном ганглии.
  2. Период разгара, характеризующийся появлением на кожном покрове характерной герпетической сыпи. Помимо самих высыпаний, у человека отмечаются признаки интоксикации.
  3. Выздоровление пациента, наблюдаемое при правильном лечении герпес зостер. В данный период возможно развитие осложнений патологии, например, невралгии после опоясывающего лишая.

Клинические проявления на коже имеют специфический вид, что облегчает постановку точного диагноза в большинстве случаев патологии.

Элементы сыпи в виде пятен, которые постепенно превращаются в небольшие пузырьки с прозрачным содержимым, расположенные на покрасневшей коже.

Пузырьки располагаются в виде групп по ходу конкретных нервов, что связано с особенностями распространения возбудителя. Наиболее часто, поражается кожный покров на животе, груди и в области ребер.

Интоксикационные проявления проявляются в виде повышения температуры тела до 37,5оС и более, головной боли, миалгий и артралгий. Интоксикация наиболее выражена при герпес зостер у пожилых пациентов и в детском возрасте.

Постановка диагноза

Ответ на вопрос, чем лечить опоясывающий лишай, определяется лечащим врачом. В медицине используется алгоритм, позволяющий выявить характерные изменения при болезни и провести дифференциальную диагностику с заболеваниями внутренних органов (стенокардия, плеврит и др.) и другими инфекционными патологиями (рожа, герпесы 1 и 2 типа, экзема и пр.).

Для всех больных обследование проводится следующим образом:

  1. Тщательный сбор жалоб и истории появления симптомов. Доктор должен установить факт перенесенной ветрянки в детстве у человека, так как только в этом случае, у пациента возможен опоясывающий лишай. Помимо этого, следует определить давность появления сыпи и особенностей ее локализации на кожном покрове.
  2. При клиническом и биохимическом исследовании крови, отмечают признаки воспалительных изменений: рост числа лимфоцитов, повышение концентрации С-реактивного белка и фибриногена.
  3. В тяжелых диагностических случаях, когда не удается сразу же выставить диагноз красного опоясывающего лишай, т.е. герпес зостер, врачи используют молекулярные методы анализа: полимеразную цепную реакцию, иммунофлюоресцентные методы и пр.

Дополнительные диагностические процедуры используются при выявлении патологии у детей в грудном возрасте, при иммунодефицитных состояниях, а также при атипичных формах инфекции, затрудняющих постановку правильного диагноза.

Следует отметить, что только доктор должен заниматься вопросами диагностики, так как при неправильном выявлении болезни, возможно назначение не эффективного лечения опоясывающего герпеса.

Подходы к лечению

Людям необходимо знать, какой врач лечит опоясывающий лишай. Вопросами терапии занимается терапевт или педиатр, однако, в некоторых случаях (атипичное течение, тяжелое состояние здоровья больного), к терапии подключается врач-инфекционист.

При лечении герпес зостер у пожилых людей, терапия проводится только в инфекционном отделении для предупреждения поражения внутренних органов.

Вирус герпес зостер у большинства людей в молодом возрасте не вызывает серьезных угроз для здоровья и проходит самостоятельно на фоне симптоматического лечения, позволяющего устранить болевые ощущения, зуд и признаки воспалительного процесса.

Помимо этого, схемы лечения опоясывающего герпеса всегда должны быть направлены на предотвращение развития у пациента постгерпетической невралгии, характеризующейся выраженной болью.

При этом проведение подобного лечения в домашних условиях приветствуется докторами после консультации с ними, так как человек не нуждается в госпитализации.

Помещение больного в лечебный стационар проводится в определенных случаях, когда терапия дома быстро может привести к прогрессированию болезни или к развитию осложнений, вплоть до гибели больного. К данным состояниям относят:

Для того, что бы понять, чем лечить герпес на теле, необходимо помнить, что инфекционная патология, по отзывам врачей, требует комплексного подхода: изменения диеты, немедикаментозных подходов в виде физиотерапии и применения лекарственных препаратов.

Многие больные интересуются тем, как быстро вылечить инфекцию. К сожалению, терапия должна всегда проводится в полном объеме и занимать от 10 до 14 дней для полного устранения клинических проявлений герпетической патологии.

Симптоматическое лечение

Правильное назначение медикаментозного лечения основывается на использовании следующих групп лекарственных средств:

Лечение невралгии, развившейся на фоне герпеса 3 типа, основывается на использовании антидепрессантных медикаментов (Амитриптилин и др.) и нестероидных анальгетиков.

Подобные препараты тормозят воспалительную реакцию в нервном волокне и обеспечивают снижение выраженности боли.

Доктора считают, что лечить опоясывающий герпес с глюкокортикостероидами недопустимо.

Несмотря на высокую эффективность подобных медикаментов в отношении борьбы с воспалением, препараты обладают выраженным угнетающим действием на работу иммунитета, в связи с чем, могут привести к прогрессированию вирусной инфекции.

Важно помнить, что профессионально ответить на вопрос, чем лечить герпес на коже тела может только лечащий врач.

Любые препараты имеют определенные противопоказания, несоблюдение которых может стать причиной развития тяжелых побочных эффектов, некоторые из которых угрожают жизни пациента.

Воздействие на возбудителя

Противовирусные средства – необходимая часть эффективного лечения герпетического поражения. Доктора используют Ацикловир и его аналоги – Фамцикловир и Валацикловир.

Ацикловир при опоясывающем лишае позволяет остановить образование новых вирусных частиц и их проникновение в здоровых клетках, что обеспечивает защиту пациента от прогрессирования патологии.

Важно отметить, что подобные средства будут эффективны только в острый период заболевания, в связи с чем, навсегда избавиться от опоясывающего герпеса невозможно.

Основное показание к применению противогерпетических средств от герпеса на теле – наличие иммунодефицита любой степени выраженности.

Считается, что если у человека наблюдается нормальная работа иммунитета, то он сам способен справиться с вирусной инфекции при использовании только симптоматических средств.

Ацикловир и его аналоги могут использоваться в различных лекарственных формах: таблетки, мази, гели, а также растворы для внутривенного введения.

Конкретный вариант препарата выбирает лечащий врач на основании выраженности клинических проявлений заболевания у больного.

Правильное назначение противогерпетических медикаментов позволяет эффективно лечить опоясывающий лишай у человека. При этом, доктора выделяют схемы терапии, представленные в данной таблице.


Из таблицы видно, что продолжительность лечения отдельными препаратами схожа, однако, дозировки средств существенно отличаются.

Использование Ацикловира требует назначения достаточно большой дозы лекарства по сравнению с аналогами, однако, они имеют высокую стоимость, что ограничивает их применение.

Кроме противогерпетических лекарств, лечение герпеса на теле медикаментами может быть дополнено иммуномодуляторами:

Читайте также:  Роднички у новорожденных: когда зарастает темечко, нормы закрытия

Указанные медикаменты перед использованием требуют посещения доктора. При проведении лечения в домашних условиях, следует соблюдать все рекомендации доктора.

Локальное воздействие

В лечении опоясывающего герпеса у пожилых людей и других групп пациентов большое значение имеет местная терапия, основанная на конкретных рекомендациях:

Пациентам важно понимать, чем лечить опоясывающий герпес на теле и как долго лечится опоясывающий лишай.

Правильное использование лекарственных средств, после их подбора медицинским специалистом, обеспечивает выздоровление в течение одной-двух недель.

В этот срок полностью исчезает сыпь и зуд при опоясывающем лишае, а также исчезают признаки интоксикационного синдрома. Развитие любых осложнений приводит к увеличению сроков терапии.

Например, при лечении постгерпетической невралгии – болей при опоясывающем лишае, использование медикаментозных препаратов может продолжаться один месяц и более.

Для того, что бы быстро вылечить опоясывающий лишай, пациенту необходимо обратиться за профессиональной помощью при первых признаках подобного заболевания.

В этих случаях, доктор проведет необходимое обследование и подберет схему терапии, позволяющий уменьшить сроки выздоровления и обеспечить предупреждение возникновения постгерпетических осложнений: зуда после инфекции, постгерпетической невралгии и пр.

Можно ли вылечить опоясывающий лишай полностью?

К сожалению, это невозможно,так как возбудитель обладает способность жить в нервных узлах, где остается недоступным для иммунитета человека.

Автор: Яценко Антон Андреев, врач-педиатр.

Полезное видео

Истинная полицитемия: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Истинная полицитемия (первичная полицитемия) является идиопатическим хроническим миелопролиферативным заболеванием, которое характеризуется увеличением количества эритроцитов (эритроцитоз), повышением гематокрита и вязкости крови, что может приводить к развитию тромбозов. При этом заболевании может развиваться гепатоспленомегалия. Для того чтобы установить диагноз, необходимо определить количество эритроцитов и исключить другие причины эритроцитоза. Лечение заключается в периодических кровопусканиях, в некоторых случаях используют миелосупрессивные препараты.

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Истинная полицитемия (ИП) встречается чаще других миелопролиферативных заболеваний; заболеваемость составляет 5 случаев на 1000 000 человек, чаще заболевают мужчины (соотношение около 1,4:1). Средний возраст больных на момент установления диагноза составляет 60 лет (от 15 до 90 лет, у детей это заболевание встречается редко); на момент начала заболевания 5 % больных моложе 40 лет.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причины истинной полицитемии

Сниженная оксигенация тканей: заболевание легких, пребывание на больших высотах (над уровнем моря), внутрисердечный сброс крови, синдромы гиповентиляции, гемоглобинопатии, карбоксигемоглобинемия у курильщиков. Аберрантная продукция эритропоэтина: опухоли, кисты

Относительный (ложный или синдром Гайсбека)

Гемоконцентрация: диуретики, ожоги, диарея, стресс

[6], [7], [8], [9]

Патогенез

Истинная полицитемия характеризуется повышенной пролиферацией всех клеточных линий, включая эритроцитарный, лейкоцитарный и тромбоцитарный ростки. Изолированное повышение пролиферации эритроцитов обозначают термином «первичный эритроцитоз». При истинной полицитемии усиленное образование эритроцитов происходит независимо от эритропоэтина (ЭПО). Экстрамедуллярное кроветворение наблюдается в селезенке, печени и других местах с потенциалом к гемопоэзу. Жизненный цикл клеток периферической крови укорочен. На поздних стадиях заболевания приблизительно у 25 % больных снижается продолжительность жизни эритроцитов, и имеет место неадекватный гемопоэз. Могут развиваться анемия, тромбоцитопения и миелофиброз; предшественники эритроцитов и лейкоцитов могут выходить в системный кровоток. В зависимости от проводящегося лечения частота трансформации заболевания в острый лейкоз варьирует от 1,5 до 10 %.

При истинной полицитемии возрастает объем и увеличивается вязкость крови, что создает предрасположенность к тромбозам. Поскольку функция тромбоцитов нарушена, повышен риск кровоточивости. Возможна резкая интенсификация обмена веществ. Сокращение жизненного цикла клеток приводит к гиперурикемии.

[10], [11], [12], [13],

Симптомы истинной полицитемии

Истинная полицитемия достаточно часто протекает бессимптомно. Иногда повышенный объем и вязкость крови сопровождаются слабостью, головным болями, головокружением, зрительными нарушениями, утомляемостью и одышкой. Часто встречается зуд, особенно после горячего душа/ванны. Может наблюдаться гиперемия лица, полнокровие вен сетчатки. Нижние конечности могут быть гиперемированными, горячими на ощупь и болезненными, иногда наблюдается ишемия пальцев (эритромелалгия). Характерно увеличение печени, кроме того, у 75 % больных также обнаруживается спленомегалия, которая может быть очень выражена.

Тромбозы могут возникать в различных сосудах, вследствие чего возможны инсульты, транзиторные ишемические атаки, тромбозы глубоких вен, инфаркт миокарда, окклюзии артерий или вен сетчатки, инфаркты селезенки или синдром Бадда-Киари.

Кровотечения (обычно в ЖКТ) встречаются у 10-20 % больных.

Осложнения и последствия

Осложнения гиперурикемии (например, подагра, камни в почках), как правило, наблюдаются на более поздних стадиях истинной полицитемии. Гиперметаболизм может быть причиной развития субфебрилитета и снижения веса.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Диагностика истинной полицитемии

ИП необходимо исключать у больных, имеющих характерные симптомы (особенно при наличии синдрома Бадда-Киари), однако первое подозрение на это заболевания чаще возникает при выявлении отклонений в общем анализе крови (например, при Ht > 54 % у мужчин и > 49 % у женщин). Количество нейтрофилов и тромбоцитов может быть повышено, при этом морфологическая структура этих клеток может быть нарушена. Так как ИП представляет собой панмиелоз, диагноз не вызывает сомнений в случае пролиферации всех 3 ростков периферической крови в сочетании со спленомегалией при отсутствии причин для вторичного эритроцитоза. Однако все перечисленные изменения присутствуют не всегда. При наличии миелофиброза возможно развитие анемии и тромбоцитопении, а также массивной спленомегалии. В периферической крови обнаруживаются предшественники лейкоцитов и эритроцитов, наблюдается выраженный анизоцитоз и пойкилоцитоз, присутствуют микроциты, эллиптоциты и каплевидные клетки. Обычно проводится исследование костного мозга, при котором обнаруживаются панмиелоз, увеличенные и агрегированные мегакариоциты, а также (иногда) ретикулиновые волокна. При цитогенетическом анализе костного мозга иногда обнаруживается характерный для миелопролиферативного синдрома аномальный клон.

Так как Ht отражает долю эритроцитов в единице объема цельной крови, повышение уровня Ht также может быть вызвано уменьшением объема плазмы (относительный или ложный эритроцитоз, который также именуется стрессовой полицитемией или синдромом Гайсбека). В качестве одного из первых анализов, который помогает отличить истинную полицитемию от повышенного вследствие гиповолемии гематокрита, было предложено определять количество эритроцитов. Следует учитывать, что при истинной полицитемии объем плазмы также может быть повышен, особенно при наличии спленомегалии, что делает Ht ложнонормальным, несмотря на наличие эритроцитоза. Таким образом, для диагноза истинного эритроцитоза необходимо увеличение эритроцитарной массы. При определении эритроцитарной массы с применением эритроцитов, меченных радиоактивным хромом ( 51 Сr), эритроцитарная масса больше 36 мл/кг у мужчин (норма 28,3 ± 2,8 мл/кг) и больше 32 мл/кг у женщин (норма 25,4 + 2,6 мл/кг) считается патологической. К сожалению, многие лаборатории не проводят исследований объема крови.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Диагностические критерии истинной полицитемии

Эритроцитоз, отсутствие вторичной полицитемии и характерные изменения костного мозга (панмиелоз, увеличенные мегакариоциты с наличием агрегатов) S сочетании с любым из следующих факторов:

Необходимо задуматься о причинах эритроцитоза (которых имеется достаточно много). Наиболее часто встречаются вторичный эритроцитоз вследствие гипоксии (концентрация НbО2 в артериальной крови 32 Р) эффективен в 80-90 % случаях. Продолжительность ремиссии составляет от 6 месяцев до нескольких лет. Р хорошо переносится, и при стабильном течении заболевания количество визитов наблюдения в клинику может быть уменьшено. Однако терапия Р ассоциирована с повышенной частотой лейкозной трансформации, и при развитии лейкоза после лечения фосфором он часто резистентен к индукционной химиотерапии. Таким образом, терапия Р требует тщательного отбора больных (например, проводится только у пациентов с большой вероятностью смерти вследствие других нарушений в течение 5 лет).

Гидроксимочевина – ингибитор фермента рибонуклеозид-дифосфат-редуктазы – длительное время применялась для миелосупрессии, ее лейкозогенный потенциал продолжает изучаться. Ht снижают менее 45 % посредством кровопусканий, после чего пациенты получают гидроксимочевину в дозе 20-30 мг/кг внутрь 1 раз в сутки. За пациентами проводится еженедельное наблюдение с определением общего анализа крови. При достижении стабильного состояния интервал между контрольными анализами крови удлиняется до 2 недель, после чего до 4 недель. При снижении уровня лейкоцитов меньше 4000/мкл или тромбоцитов меньше 100 000/мкл прием гидроксимочевины приостанавливается, при нормализации показателей – возобновляется в сниженной на 50 % дозе. У больных с неудовлетворительным контролем заболевания, нуждающихся в частых флеботомиях, или пациентов с тромбоцитозом (уровень тромбоцитов > 600 000/мкл) доза препарата может повышаться на 5 мг/кг ежемесячно. Острая токсичность встречается редко, иногда могут возникать сыпь, симптомы поражения ЖКТ, лихорадка, изменения ногтей и изъязвления кожи, что может потребовать прекращения приема гидроксимочевины.

Интерферон а2b применялся в случаях, когда при помощи гидроксимочевины не удавалось достигнуть контроля за уровнем клеток крови или когда препарат плохо переносился. Обычная стартовая доза 3 ЕД подкожно 3 раза в неделю.

Анагрелид является новым препаратом, который оказывает более специфичное воздействие на пролиферацию мегакариоцитов по сравнению с другими препаратами и используется для снижения уровня тромбоцитов у больных с миелопролиферативными заболеваниями. Безопасность этого препарата при длительном использовании в настоящее время изучается, но, по имеющимся данным, он не способствует переходу заболевания в острый лейкоз. При использовании препарата возможно развитие вазодилатации с головными болями, сердцебиением и задержкой жидкости. Для минимизации обозначенных побочных эффектов препарат начинают принимать в начальной дозе 0,5 мг два раза в сутки, затем дозу еженедельно повышают на 0,5 мг до снижения числа тромбоцитов менее 450 000/мкл или пока доза не составит 5 мг два раза в сутки. Средняя доза препарата 2 мг/сутки.

Большинство алкилирующих препаратов и в меньшей степени радиоактивный фосфор (которые раньше применялись для миелосупрессии) обладают лейкемоидным эффектом, и их применения следует избегать.

Лечение осложнений истинной полицитемии

При гиперурикемии, если она сопровождается симптоматикой или если пациент одновременно получает миелосупрессивную терапию, необходим прием аллопуринола по 300 мг внутрь 1 раз в сутки. Зуд может облегчаться после приема антигистаминных препаратов, однако так происходит не всегда; самым эффективным лечением этого осложнения часто является миелосупрессивная терапия. Для облегчения зуда также могут применяться холестирамин 4 г внутрь три раза в сутки, ципрогептадин 4 мг внутрь 3-4 раза в сутки, циме-тидин 300 мг внутрь 4 раза в сутки, пароксетин 20-40 мг внутрь один раз в сутки. После ванны кожные покровы необходимо вытирать осторожно. Аспирин облегчает симптомы эритромелалгии. Плановые хирургические вмешательства при истинной полицитемии следует проводить только после снижения уровня Ht

Copyright © 2011 – 2021 iLive. Все права защищены.

Полицитемия, эритремия, эритроцитоз, болезнь Вакеза

Общие сведения

Заболевание «истинная полицитемия» – это опухолевый процесс, поражающий систему крови и являющийся доброкачественным. Синонимы этого названия — эритремия, первичная полицитемия, болезнь Вакеза. Патологический процесс связан с гиперплазией клеточных элементов костного мозга (миелопролиферация). Вследствие этого существенно увеличивается количество эритроцитов в крови, также растет уровень тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Вследствие увеличения количества эритроцитов масса циркулирующей крови также становится больше, она становится более вязкой. В итоге кровообращение замедляется, образуются тромбы, что ведет к гипоксии и нарушению кровоснабжения. Однако на протяжении многих лет эритремия может протекать без выраженных симптомов.

Чаще всего эритремия поражает людей пожилого возраста, но у молодых людей и детей также встречается. У молодежи заболевание протекает в более тяжелой форме. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Отмечается генетическая склонность к развитию этого недуга. Код заболевания «эритремия» по МБК-10 — D45. Согласно медицинской статистике, распространенность болезни Вакеза составляет 29 случаев на 100 000 населения.

Патогенез

Истинная полицитемия – это клональная неопластическая болезнь, основой которой является процесс трансформации кроветворной стволовой клетки. Вследствие дефекта такой клетки происходит соматическая мутация в гене янускиназы рецепторов цитокинов. Это приводит к пролиферации миелоидных ростков кроветворения, в основном эритроцитарного, что повышает риск развития тромбозов и тромбоэмболий.

Продолжительная пролиферация гемопоэтических клеток провоцирует развитие фиброза и замещение костного мозга коллагеновыми волокнами, вследствие чего развивается вторичный постполицитемический миелофиброз. В некоторых случаях прогрессирование болезни продолжается, и она переходит в фазу бластной трансформации.

Характерным симптомом заболевания является наличие скоплений полиморфных мегакариоцитов, как небольших, так и гигантских.

В ходе развития заболевания отмечается повышение массы циркулирующих эритроцитов, увеличивается гематокрит, становится выраженной вязкость крови, существенно возрастает уровень гемоглобина. Вследствие перечисленных факторов и тромбоцитоза нарушается микроциркуляция и происходят тромбоэмболические осложнения. К процессу присоединяется миелоидная метаплазия селезенки.

У достаточно существенной части больных на стадии миелофиброза определяются хромосомные аномалии.

Классификация

Отмечается две формы полицитемии – истинная и относительная.

Истинная эритремия, в свою очередь, может быть первичной и вторичной.

Относительная форма болезни отмечается, если уровень эритроцитов нормальный, но понижается объем плазмы. Это состояние также называют ложной или стрессовой полицитемией.

Причины

До сих пор причины эритроцитоза точно не определены. В настоящее время ученые подтвердили, что причины развития заболевания связаны с наследственным фактором.

Кроме того, спровоцировать развитие этой болезни могут такие внешние факторы:

Симптомы полицитемии

По мере развития заболевания симптомы болезни Вакеза видоизменяются. Симптомы истинной полицитемии зависят от стадии заболевания. Медики выделяют четыре стадии болезни, отображающие те патологические изменения, которые происходят в селезенке и в костном мозге.

Таким образом, истинная эритремия может провоцировать следующие симптомы:

Читайте также:  Постоянно болит горло: причины, симптоматика, лечение, профилактика.

Анализы и диагностика

Для установления диагноза проводят лабораторный анализ крови и дополнительные обследования (УЗИ, КТ). Чтобы правильно установить диагноз, врачи оценивают показатели анализа крови. Эритремия определяется, если в наличии есть определенные показатели, основные и дополнительные. Подозрение на эритремию возникает, если в общем анализе крови есть отклонения, в частности, повышен гемоглобин (больше 18,5 г/дл у мужчин, больше 16,5 г/дл у женщин). Обращается внимание и на ряд других показателей (эритроцитоз, тромбоцитоз, иногда – панцитоз).

Главными критериями для установления такого диагноза являются:

Дополнительными критериями являются:

Анализируются также другие лабораторные показатели. Для подтверждения диагноза оценивают гистологическую картину головного мозга.

Кроме того, важное значение при установлении диагноза имеют такие факторы:

Дифференциальную диагностику проводят с вторичными эритроцитозами.

Лечение полицитемии

Лечение проводят так, чтобы снизить вязкость крови у больного и максимально уменьшить риск серьезных осложнений – образования тромбов и кровотечений.

Полицитемия

Полицитемия, впервые описанная в начале XIX столетия, характеризуется увеличением числа эритроцитов, уровня гемоглобина и общего объема эритроцитов (ООЭ). Существует две основные формы полицитемии – истинная и относительная. Масса эритроцитов увеличивается только при истинных полицитемиях. Это явление наблюдается в двух ситуациях: при первичной истинной полицитемии и при вторичной полицитемии. Последняя обычно возникает в результате повышения активности эритропоэтина, что может быть следствием как соответствующей физиологической реакции на сниженное насыщение крови кислородом, так и неадекватной продукции гормонов. При относительной полицитемии масса эритроцитов не превышает нормальный уровень, а увеличение ООЭ является следствием аномального снижения объема плазмы или же увеличения числа эритроцитов и снижения объема плазмы в пределах нормальных значений этих параметров.

Классификация полицитемий

Истинная полицитемия – хроническое прогрессирующее миелопролиферативное заболевание, которое характеризуется абсолютным увеличением массы эритроцитов; у 2/3 больных наблюдается также увеличение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

Заболевание возникает в результате мутации полипотентной стволовой клетки. Исследования костного мозга in vitro, а также изучение вариантов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у женщин, больных истинной полицитемией, указывают на присутствие при этом заболевании двух популяций эритроидных клеток-предшественников. Клетки одной из популяций автономны и пролиферируют даже в отсутствие эритропоэтина, тогда как другая популяция ведет себя нормально, оставаясь эритропоэтинзависимой. Таким образом, первая популяция скорее всего представляет собой автономный мутантный клон [Adamson, 1970; Golde, 1977].
Уровни эритропоэтина в моче и плазме больных истинной полицитемией колеблются от нормальных величин до нуля, увеличиваясь соответствующим образом после кровопускания. Низкие уровни эритропоэтина обусловлены ингибицией его выработки по типу обратной связи вследствие увеличения эритроцитарной массы.

Распространенность

Клинические проявления

Симптомы этой болезни обусловлены отчасти избыточной продукцией эритроцитов и тромбоцитов, что приводит к увеличению вязкости крови и сосудистым тромбозам, а отчасти увеличением объема циркулирующей крови, которое приводит к повышению кровенаполнения различных органов.
Болезнь развивается исподволь, причем настолько медленно, что диагноз может быть поставлен случайно при обследовании пациента по поводу совсем другой болезни. Симптомы часто неспецифичны, например головная боль, головокружения, шум в ушах, рассеянность, раздражительность, ухудшение зрения, их легко можно объяснить преклонным возрастом или другими, чаще встречающимися у пожилых заболеваниями. Однако полицитемия может быть заподозрена по внешнему виду пациента – красный цвет кожи и слизистых оболочек с цианотичным оттенком в холодную погоду, телеангиэктазии на лице, гиперемия склер и сетчатки. Селезенка в большинстве случаев умеренно увеличена, печень, как правило, увеличена незначительно. Иногда отмечается болезненность в области грудины.

Основные признаки болезни проявляются при возникновении тромбозов или, что бывает реже, кровотечений. Чаще всего поражаются сосуды центральной нервной системы, что приводит к возникновению транзиторных ишемических нарушений, цереброваскулярных катастроф и нарушений зрения в виде скотомы, диплопии и временной слепоты. В результате поражения сердечно-сосудистой системы могут возникать одышка при физической нагрузке, стенокардия и инфаркт миокарда. Поражения периферических сосудов проявляются эритромелалгией, артериальными и венозными тромбозами, феноменом Рейно и даже гангреной. При нарушении кровоснабжения желудочно-кишечного тракта возникают изменения пищеварения, метеоризм, а у 1 из 10 больных – пептические язвы. Тромбоз системы портальных вен приводит к портальной гипертензии и кровотечениям из варикозных вен пищевода.

Примерно у 1 из 10 больных, обычно мужчин, обнаруживаются клинические признаки подагры, тогда как гиперурикемия наблюдается у 1/3 всех больных и обусловлена усиленным синтезом и разрушением нуклеопротеидов. Частота этих осложнений возрастает по мере увеличения длительности заболевания. В почках могут образовываться камни, а в суставах – подагрические отложения. В семейном анамнезе таких больных подагра отмечается редко.

Примерно 2/3 больных страдают генерализованным зудом, который возникает, по-видимому, в результате выделения гистамина из базофильных гранулоцитов. Особенно мучителен зуд кистей рук и стоп, он усиливается после мытья и в теплой постели.

Лабораторные данные

Число эритроцитов увеличено до 6,5-7,5·1012/л. Уровень гемоглобина повышен до 180-240 г/л. ООЭ обычно выше 0,52. Поскольку на основании измерения гемоглобина, ООЭ и числа эритроцитов точно рассчитать массу эритроцитов невозможно, ее следует измерять прямым способом с применением радионуклидной метки. Масса эритроцитов, превышающая 36 мл/кг у мужчин и 32 мл/кг у женщин указывает на наличие полицитемии.

В мазке периферической крови эритроциты имеют нормальную морфологию, однако из-за часто встречающегося дефицита железа, обусловленного повторными кровопусканиями или кровоточивостью, может наблюдаться микроцитоз. Число лейкоцитов увеличено до 12-30·109/л примерно у 2/3 больных, более высокий лейкоцитоз встречается на поздних стадиях болезни.

Иногда наблюдается незначительный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, изредка в периферической крови обнаруживаются метамиелоциты, миелоциты или даже клетки более ранних стадий.

Активность щелочной фосфатазы лейкоцитов (ЩФЛ) увеличена. У 70-90 % больных активность ЩФЛ достигает 100-350, однако в некоторых случаях, особенно на ранних стадиях болезни, она остается в пределах нормы.

Содержание тромбоцитов в момент постановки диагноза повышено у 65 % больных и достигает 400-800·109/л. Очень редко наблюдаются и гораздо более высокие величины. Иногда обнаруживаются морфологические и функциональные аномалии. Тромбоциты могут быть увеличены в размерах и иметь причудливую форму; иногда наблюдаются фрагменты мегакариоцитов. Функциональные нарушения тромбоцитов, вероятно, являются основной причиной геморрагических осложнений, встречающихся при этой болезни. Содержание витамина Bj2 в сыворотке и ее способность связывать этот витамин часто повышены.

Костный мозг гиперплазирован. Эритропоэз нормобластный. Края нормобластов могут быть зазубрены, а цитоплазма вакуолизирована, что особенно часто встречается у пациентов, леченных кровопусканиями, и свидетельствует о дефиците железа. Выявляемое методами окраски свободное железо может совершенно отсутствовать. Иногда обнаруживается гиперплазия и предшественников гранулоцитарного ряда, а также увеличение числа мегакариоцитов. Основные гематологические признаки истинной полицитемии суммированы в табл. 48.

Гематологические изменения при истинной полицитемии

Мужчины Женщины
Гемоглобин>180 г/л>170 г/л
ооэ>0,55>0,52
Число эритроцитов>6,5-10 12 /л>6,0-10 12 /л
Число лейкоцитов12-30-10 9 /л12-30-10 9 /л
Число тромбоцитов400-800-10 9 /л400-800·10 9 /л
Масса эритроцитов>36 мл/кг>32 мл/кг

У больных истинной полицитемией описаны хромосомные аномалии, которые, однако, встречаются нечасто. Кроме того, многие пациенты получают миелодепрессивную терапию, и поэтому трудно определить, в какой мере эти аномалии обусловлены лечением и в какой – самой болезнью.

Течение и прогноз

В течении заболевания различают три фазы. В начальной фазе, длящейся несколько лет, симптомы отсутствуют или выражены слабо. В следующей эритремической фазе развиваются классические симптомы и основные осложнения. Именно в этой фазе, которая также может продолжаться несколько лет, умирает большая часть больных. Затем наступает третья фаза, характеризующаяся возникновением миелосклероза или реже – лейкоза. Частота лейкозов выше среди больных, получавших алкилирующие препараты, и, возможно, также у леченных радиоактивным фосфором.

Срок выживаемости при адекватном лечении значительно удлинился, особенно это касается молодых пациентов. Средняя продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет 13 лет. Основной причиной смерти остаются сосудистые осложнения. Независимо от вида терапии прогноз наиболее неблагоприятен у больных пожилого возраста, а также в случаях возникновения тяжелых осложнений.

Целью лечения является уменьшение вероятности возникновения сосудистых осложнений путем снижения ООЭ и поддержания его на оптимальном уровне, а также борьбы с сопутствующим тромбоцитозом. Существующие способы достижения этой цели противоречивы и будут оставаться таковыми до тех пор, пока не удастся решить вопрос о том, что в картине заболеваний обусловлено самим его течением, а что является следствием ранее проводившегося лечения.

Быстрое симптоматическое улучшение достигается в результате кровопускания. Эту процедуру у больных пожилого возраста следует проводить с большой осторожностью, помня о том, что такие больные часто страдают цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми болезнями. Рекомендуется дважды в неделю удалять по 200-300 мл крови до тех пор, пока ООЭ не снизится до желаемого уровня. Поскольку риск возникновения сосудистых поражений сохраняется и при незначительном увеличении ООЭ, следует добиваться снижения этого показателя до 0,45. В тех случаях, когда уменьшение объема крови представляется опасным, вместо удаленной крови можно ввести равный объем высокомолекулярного декстрана. Проведя начальный курс лечения, необходимо наблюдать за скоростью роста ООЭ. Если она невелика, и больной лишь изредка нуждается в кровопусканиях, то вплоть до возникновения проблем, связанных с тромбоцитемией, никакого иного лечения не требуется. Следует иметь в виду, что кровопускания приводят к развитию железодефицитной анемии, которая сама по себе сопровождается соответствующими симптомами и увеличением содержания тромбоцитов.

Поддерживать на необходимом уровне количество эритроцитов с помощью кровопусканий удается не всегда, поскольку они не подавляют продукцию этих клеток в костном мозге. В таких случаях приходится прибегать к миелодепрессивной терапии. К сожалению, проведение лекарственной терапии у пожилых может быть связано со значительными трудностями практического порядка, а также с проблемами, касающимися соблюдения больными назначенного лечения. В связи с этим желательно начинать лечение с внутривенного введения 32Р в дозе 185- 259 МБк. Для достижения максимального эффекта такого лечения требуется от 2 до 3 мес, поэтому в этот промежуточный период необходимо бывает делать кровопускания. Иногда для достижения полной ремиссии спустя 3 мес приходится вводить вторую, меньшую, дозу 32Р. Лечение с помощью 32P позволяет удовлетворительно контролировать состояние более чем 75 % больных, а ремиссия может продолжаться 2 года или даже дольше.

Применение радиоактивного фосфора является методом выбора при лечении пожилых пациентов, однако больных, длительно находящихся в лечебных учреждениях закрытого типа, можно лечить и алкилирующими препаратами; в этих условиях проще решать проблемы, связанные с соблюдением назначенного лечения и наблюдением за состоянием больного. Используют разные препараты, в том числе миелосан, хлорбутин и циклофосфан, причем препаратом выбора является хлорбутин, поскольку он вызывает меньше побочных эффектов. Миелосан способен снижать уровень тромбоцитов, благодаря чему его целесообразно применять у больных с выраженным тромбоцитозом. Его вводят в дозах 4-6 мг/сут до тех пор, пока содержание лейкоцитов и (или) тромбоцитов не снизится на 50 %. После этого дозу уменьшают вдвое, а затем, при падении числа тромбоцитов до 250-109/л или лейкоцитов до 10·109/л, миелосан вообще отменяют. ООЭ снижается медленнее, поэтому в начале курса химиотерапии необходимо проводить регулярные кровопускания. Миелосан может вызывать необратимые повреждения стволовых клеток и как следствие этого – стойкую тяжелую нейтропению и тромбоцитопению, поэтому его следует применять с большой осторожностью. Лечение миелосаном сопровождается большой смертностью. Достигнутая ремиссия может длиться несколько месяцев и даже лет. Курс миелосана не должен быть слишком длительным, иначе могут возникнуть необратимые панцитопения, кожная пигментация и пневмофиброз. Мельфалан в первые 5 дней назначают в дозе 4-8 мг, затем дозу снижают до 2 мг трижды в неделю в течение 4 нед. Если спустя 1 мес от начала лечения уровни лейкоцитов и тромбоцитов остаются высокими, месячный курс повторяют, и такую терапию продолжают до нормализации уровней тромбоцитов и лейкоцитов. При лечении мельфаланом рецидив часто возникает в течение 5-6 мес, т. е. гораздо быстрее, чем после лечения миелосаном. Хлорбутин используют в дозе 2-4 мг/сут, продолжая курс до нормализации содержания клеток крови.

Больным с симптомами гиперурикемии назначают аллопуринол в дозе 300 мг/сут. Его следует также назначить с профилактической целью после лечения 32Р или химиотерапии. Острый приступ подагры следует лечить нестероидными противовоспалительными препаратами.

Особенно сложна борьба с зудом. Обычно он стихает, когда удается взять под контроль полицитемию. Антигистаминные вещества не очень эффективны, а ответ на другие препараты, например холестирамин и циметидин, непостоянен и скорее неудовлетворителен. Однако при мучительном зуде имеет смысл прибегнуть к этим лекарствам. Больным с зудом рекомендуется избегать воздействий, усиливающих его, например высоких температур.

Как только удается поставить полицитемию под контроль, транзиторные симптомы поражений периферических сосудов быстро стихают, что позволяет избежать хирургических вмешательств. Необходимость в операции возникает при стойком характере симптомов, даже если достигнут надежный контроль гематологических параметров.

Вторичная полицитемия

Вторичные полицитемии обычно являются следствием повышения активности эритропоэтина, что в свою очередь обусловлено либо соответствующей реакцией на сниженное насыщение крови кислородом, либо неадекватно высокой продукцией этого гормона. Причины этих явлений довольно многочисленны (табл. 47), однако большинство из них очень редко встречается у пожилых.

Наиболее частой причиной возникновения вторичной полицитемии у лиц старших возрастных групп является хроническое заболевание легких. Однако полицитемия возникает не во всех случаях хронической гипоксии. У многих больных с заболеванием легких и снижением парциального давления кислорода в артериальной крови ООЭ находится в пределах нормы, причем у большинства из них повышен уровень эритропоэтина. Удовлетворительного объяснения этому факту нет. Высказывалось предположение, что эритропоэз может быть снижен вследствие хронической инфекции. Спленомегалия отсутствует. Показано, что кровопускание способствует улучшению состояния больных с хроническим легочным заболеванием, имеющих чрезвычайно высокий ООЭ (выше 0,70). Вместе с тем лечение должно определяться причиной, обусловившей развитие вторичной полицитемии.

Семейная полицитемия встречается редко и обычно обусловлена присутствием аномального гемоглобина с высоким аффинитетом к кислороду. Нормальная величина Р5о составляет 3,3- 3,6 кПа. Для аномальных гемоглобинов этот показатель равняется примерно 1,6 кПа.

Типичные признаки истинной полицитемии, вторичной полицитемии при гипоксии и относительной полицитемии

Полицитемия ( Болезнь Вакеза, эритремия, эритроцитоз , Эритремия , Эритроцитоз )

Полицитемия – хронический гемобластоз, в основе которого лежит неограниченная пролиферация всех ростков миелопоэза, преимущественно эритроцитарного. Клинически полицитемия проявляется церебральной симптоматикой (тяжестью в голове, головокружением, шумом в ушах), тромбогеморрагическим синдромом (артериальными и венозными тромбозами, кровотечениями), микроциркуляторными расстройствами (зябкостью конечностей, эритромелалгией, гиперемией кожи и слизистых). Основные диагностические сведения получают при исследовании периферической крови и костного мозга. Для лечения полицитемии применяются кровопускания, эритроцитаферез, химиотерапия.

Общие сведения

Полицитемия (болезнь Вакеза, эритремия, эритроцитоз) – заболевание группы хронических лейкозов, характеризующееся повышенной продукцией эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, увеличением ОЦК, спленомегалией. Заболевание является редкой формой лейкемии: ежегодно диагностируется 4-5 новых случаев полицитемии на 1 млн. населения. Эритремия развивается преимущественно у пациентов старшей возрастной группы (50-60 лет), несколько чаще у мужчин. Актуальность полицитемии обусловлена высоким риском развития тромботических и геморрагических осложнений, а также вероятностью трансформации в острый миелобластный лейкоз, эритромиелоз, хронический миелолейкоз.

Причины полицитемии

Развитию полицитемии предшествуют мутационные изменения полипотентной стволовой гемопоэтической клетки, дающей начало всем трем клеточным линиям костного мозга. Наиболее часто выявляется мутация гена тирозинкиназы JAK2 с заменой валина фенилаланином в 617 позиции. Иногда наблюдается семейная заболеваемость эритремией, например, среди евреев, что может свидетельствовать в пользу генетической корреляции.

При полицитемии в костном мозге присутствуют 2 вида клеток-предшественников эритроидного кроветворения: одни из них ведут себя автономно, их пролиферация не регулируется эритропоэтином; другие, как и положено, являются эритропоэтинзависимыми. Считается, что автономная популяция клеток представляет собой не что иное, как мутантный клон – основной субстрат полицитемии.

Читайте также:  УЗИ фолликулометрия, как делать и правильно проводится

Патогенез

В патогенезе эритремии ведущая роль принадлежит усиленному эритропоэзу, следствием которого служит абсолютный эритроцитоз, нарушение реологических и свертывающих свойств крови, миелоидная метаплазия селезенки и печени. Высокая вязкость крови обусловливает склонность к сосудистым тромбозам и гипоксическому повреждению тканей, а гиперволемия вызывает повышенное кровенаполнение внутренних органов. В финале полицитемии отмечается истощение кроветворения и миелофиброз.

Классификация

В гематологии различают 2 формы полицитемии – истинную и относительную. Относительная полицитемия развивается при нормальном уровне эритроцитов и снижении объема плазмы. Данное состояние носит название стрессовой или ложной полицитемии и не рассматривается в рамках данной статьи.

Истинная полицитемия (эритремия) по происхождению может быть первичной и вторичной. Первичная форма является самостоятельным миелопролиферативным заболеванием, в основе которого лежит поражение миелоидного ростка кроветворения.

Вторичная полицитемия обычно развивается при повышении активности эритропоэтина; данное состояние является компенсаторной реакцией на общую гипоксию и может встречаться при хронической легочной патологии, «синих» пороках сердца, опухолях надпочечников, гемоглобинопатиях, при подъеме на высоту или курении и т. д. Истинная полицитемия в своем развитии проходит 3 стадии: начальную, развернутую и терминальную.

I стадия (начальная, малосимптомная) – длится около 5 лет; протекает бессимптомно или с минимально выраженными клиническими проявлениями. Характеризуется умеренной гиперволемией, небольшим эритроцитозом; размеры селезенки в норме.

II стадия (эритремическая, развернутая) подразделяется на две подстадии:

III стадия (анемическая, постэритремическая, терминальная). Характерны анемия, тромбоцитопения, лейкопения, миелоидная трансформация печени и селезенки, вторичный миелофиброз. Возможны исходы полицитемии в другие гемобластозы.

Симптомы полицитемии

Эритремия развивается длительно, постепенно и может быть обнаружена случайно при исследовании крови. Ранние симптомы, такие как тяжесть в голове, шум в ушах, головокружение, ухудшение зрения, зябкость конечностей, расстройство сна и др., часто «списываются» на преклонный возраст или сопутствующие заболевания.

Наиболее характерной чертой полицитемии служит развитие плеторического синдрома, обусловленного панцитозом и увеличением ОЦК. Свидетельством полнокровия служат телеангиэктазии, вишнево-красная окраска кожи (особенно лица, шеи, кистей рук и других открытых участков) и слизистых (губ, языка), гиперемия склер. Типичным диагностическим признаком служит симптом Купермана – окраска твердого нёба остается нормальной, а мягкое нёбо приобретает застойный цианотический оттенок.

Другим отличительным симптомом полицитемии является кожный зуд, усиливающийся после водных процедур и иногда имеющий нестерпимый характер. К числу специфических проявлений полицитемии также относится эритромелалгия – болезненное жжение в кончиках пальцев, которое сопровождается их гиперемией.

В развернутой стадии эритремии могут возникать мучительные мигрени, боли в костях, кардиалгия, артериальная гипертензия. У 80% пациентов обнаруживается умеренная или выраженная спленомегалия; печень увеличивается несколько реже. Многие больные полицитемией замечают повышенную кровоточивость десен, появление синяков на коже, длительные кровотечения после экстракции зубов.

Следствием неэффективного эритропоэза при полицитемии является повышение синтеза мочевой кислоты и нарушение пуринового обмена. Это находит клиническое выражение в развитии так называемого уратового диатеза – подагры, мочекаменной болезни, почечной колики.

Осложнения

Результатом микротромбозов и нарушения трофики кожи и слизистых оболочек служат трофические язвы голени, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее часты в клинике полицитемии осложнения в виде сосудистых тромбозов глубоких вен, мезентериальных сосудов, портальных вен, церебральных и коронарных артерий. Тромботические осложнения (ТЭЛА, ишемический инсульт, инфаркт миокарда) выступают ведущими причинами смерти больных полицитемией. Вместе с тем, наряду с тромбообразованием, больные полицитемией склонны к геморрагическому синдрому с развитием спонтанных кровотечений самой различной локализации (десневых, носовых, из вен пищевода, желудочно-кишечных и др.).

Диагностика

Гематологические изменения, характеризующие полицитемию, являются определяющими при проведении диагностики. При исследовании крови выявляется эритроцитоз (до 6,5-7,5х10 12 /л), повышение гемоглобина (до 180-240 г/л), лейкоцитоз (свыше 12х10 9 /л), тромбоцитоз (свыше 400х10 9 /л). Морфология эритроцитов, как правило, не изменена; при повышенной кровоточивости может обнаруживаться микроцитоз. Достоверным подтверждением эритремии служит увеличение массы циркулирующих эритроцитов более 32-36 мл/кг.

Для исследования костного мозга при полицитемии более информативно проведение не стернальной пункции, а трепанобиопсии. При гистологическом исследовании биоптата выявляется панмиелоз (гиперплазия всех ростков кроветворения), в поздних стадиях полицитемии – вторичный миелофиброз.

Для оценки риска развития осложнений эритремии проводятся дополнительные лабораторные тесты (функциональные печеночные пробы, общий анализ мочи) и инструментальные исследования (УЗИ почек, УЗДГ вен конечностей, ЭхоКГ, УЗДГ сосудов головы и шеи, ФГДС и др.). При угрозе тромбогеморрагических и метаболических нарушений необходимы консультации соответствующих узких специалистов: невролога, кардиолога, гастроэнтеролога, уролога.

Лечение полицитемии

С целью нормализации объема ОЦК и снижения риска тромботических осложнений первой мерой являются кровопускания. Эксфузии крови проводятся в объеме 200-500 мл 2-3 раза в неделю с последующим восполнением удаленного объема крови физиологическим раствором или реополиглюкином. Следствием частых кровопусканий может явиться развитие железодефицитной анемии. Кровопускания при полицитемии могут быть успешно заменены эритроцитаферезом, позволяющим извлечь из кровотока только эритроцитарную массу, вернув плазму.

В случае выраженных клинико-гематологических изменений, развития сосудистых и висцеральных осложнений прибегают к миелодепрессивной терапии цитостатиками (бусульфан, митобронитол, циклофосфамид и др.). Иногда проводится терапия радиоактивным фосфором. Для нормализации агрегатного состояния крови назначаются гепарин, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол под контролем коагулограммы; при геморрагиях показаны трансфузии тромбоцитов; при уратном диатезе – аллопуринол.

Прогноз

Течение эритремии носит прогрессирующий характер; заболевание не склонно к спонтанным ремиссиям и самопроизвольному излечению. Больные пожизненно вынуждены находиться под наблюдением гематолога, проходить курсы гемоэксфузионной терапии. При полицитемии высок риск тромбоэмболических и геморрагических осложнений. Частота трансформации полицитемии в лейкоз составляет 1% у пациентов, не проходивших химиотерапевтическое лечение, и 11-15% у получавших цитостатическую терапию.

Истинная полицитемия – продолжительность жизни

Течение заболевания

Истинная полицитемия – это редкое хроническое заболевание, при котором костный мозг производит в избытке эритроциты (переносят кислород по всему организму), а во многих случаях – также лейкоциты (борются с инфекцией) и тромбоциты (участвуют в свертывании крови). Заболевание нарушает баланс этих клеток, что приводит ко множеству других, вытекающих из этого, сбоев в организме. При этом:

    В некоторых случаях заболевание может оставаться стабильным или прогрессировать очень медленно при практически полном отсутствии симптомов. Больные живут нормальной жизнью годами, не испытывая никаких осложнений, таких как сердечные приступы или инсульты. Однако даже в этом случае важно контролировать уровень гематокрита, WBC и тромбоцитов, чтобы снизить риск серьезных проблем.

  • В редких случаях истинная полицитемия может прогрессировать в миелофиброз или острый миелоидный лейкоз.
  • Симптомы

    Симптомы, связанные с полицитемией, полностью неспецифичны и обусловлены дисбалансов клеток в крови (густой кровью) со всеми вытекающими.
    Наиболее распространенные симптомы:

    Заболевание вызывает плохой кровоток к рукам и ногам. В результате вы можете быть более подвержены травмам из-за холода, жары и давления. Избегайте длительного воздействия экстремальных температур или давления. Например:

    Остерегайтесь других состояний, которые могут имитировать полицитемию:

    1. Гипоксия при хроническим воздействии окиси углерода, большой высотой, хроническом заболевании легких и шунтирование легочной артерии.
    2. Почечная недостаточность, в том числе стеноз почечной артерии, очаговый склерозирующий гломерулонефрит и трансплантация почки.
    3. Опухоли, в том числе гипернефрома, гепатома и гемангиобластома мозжечка,
    4. Медикаменты, такие как андрогенные стероиды и рекомбинантный эритропоэтин, и генетические мутации в рецепторе эритропоэтина или редко в белках, которые контролируют выработку эритропоэтина.

    Елена Малышева: Полицитомия

    Современные методы лечения симптомов истинной полицитемии

    Истинная полицитемия не излечивается полностью, но своевременное лечение помогает контролировать болезнь и ее опоследствия. И чем раньше будет поставлен верный диагноз, тем раньше начнется лечение, и тем легче предотвратить или отсрочить осложнения. Для поддержания состояния больных используют процедуры, лекарства и другие методоы.

    В целом, лечение полицитемии диктуется клиническими особенностями отдельного больного. Большинство случаев заболеваний протекают бессимптомно или же симптомы являются следствием густой крови или тромбоцитоза. В этих случаях терапия флеботомией для первого и аспирина, взятого по мере необходимости, для второго может быть единственным необходимым способом лечения.

    Целью лечения является контроль симптомов и снижение риска осложнений, особенно сердечного приступа и инсульта. Методы лечения в зависимости от общего состояния, возраста и симптомов включают:

      Тромбы представляют собой наибольший непосредственный риск для больных вследствие с повышенной массой эритроцитов. Следовательно, после установления диагноза следует начать терапевтическую флеботомию, чтобы уменьшить массу эритроцитов, уменьшить вязкость крови и сохранить ее сниженной, вызывая и поддерживая состояние с дефицитом железа. Флеботомия (кровопускание) уменьшает количество эритроцитов в системе и приближает густоту крови к нормальной. Процедуру проводят в основном еженедельно, поскольку она является самым быстрым и наиболее прямым методом уменьшения массы эритроцитов, а также провоцирует быстрое увеличение объема плазмы и улучшение функции тромбоцитов, снижая риск кровоизлияния, а также тромбоза. Этот довольно старый метод лечения эффективно применяется и в современной медицине.

    Если отмечается значительное увеличение количества лейкоцитов или если мочевая кислота составляет 10 мг. или более, назначают Аллопуринол.

    Если имеется глазная мигрень или эритромелалгия, не уменьшающаяся при флеботомии, назначают Аспирин в низкой дозе, если количество тромбоцитов не превышает 1,5 миллиона на микролитр, поскольку очень высокое количество тромбоцитов может быть связано с приобретенной формой болезни Виллебранда.
    У некоторых больных с особенно с тяжелой глазной мигренью может потребоваться снизить количество тромбоцитов для достижения облегчения; обычно нет необходимости снижать его до нормы, но только до достижения симптоматического облегчения. Это можно сделать с помощью либо гидроксимочевины, либо анагрелида, а в долгосрочной перспективе – пегилированного или немодифицированного интерферона альфа. При эритромелалгии обычно назначают только аспирин для облегчения.

    Тромбоцитоз, вызывающий глазную мигрень, преходящие ишемические атаки или эритромелалгию, которые не реагируют на аспирин, также потребует уменьшения количества тромбоцитов, но только в той степени, в которой симптомы ослаблены.

    Гидроксимочевину или Интерферон-альфа назначают, чтобы предотвратить образование в костном мозге слишком большого количества эритроцитов.

    Несмотря на то, что Аспирин в низких дозах рекомендуется при полицитемии, нет достаточных данных для подтверждения его использования в качестве профилактики против чего-либо, кроме микрососудистых осложнений, таких как глазная мигрень или эритромелалгия. Также нет никаких доказательств в поддержку рекомендованного применения гидроксимочевины у пациентов старше 65 лет или пациентов с высоким риском развития тромботического события, поскольку не было обнаружено, что гидроксимочевина эффективна в профилактике артериального или венозного тромбоза при таком потенциально высоком риске пациентов.

    В некоторых случаях назначают Анагрелид, если он переносится, поскольку он так же эффективен, как гидроксимочевина, для снижения количества тромбоцитов.

  • Истинная полицитемия может вызвать зуд по всему телу. Важно не повредить кожу при расчесывании. Если при купании или в душе возникает сильный зуд, попробуйте использовать прохладную воду и нежное мыло. Тщательно и осторожно высушите кожу после ванн и нанесите на кожу увлажняющий лосьон. Крахмальные ванны также могут помочь ослабить зуд кожи.
    Но если состояние более серьезное, используют медикаментозное лечение. В современной терапии начинают с антигистаминного или пролонгированного лечения (Доксепин), и, если это не помогает, переходя к гидроксимочевине, если симптомы носят острый характер, или к светотерапии PUVA, или к пегилированному Альфа-Интерферону, или к Немодифицированному Альфа-Интерферону.
  • Лекарства

    Гидроксимочевина

    Людям с высоким риском развития тромбов (возраст более 60 лет, история сгустка крови) необходима дополнительная терапия. Часто первым препаратом, добавляемым к терапевтической флеботомии, является оральная гидроксимочевина.
    Это пероральный химиотерапевтическим средством, которое уменьшает выработку эритроцитов в костном мозге, а также уменьшает производство белых кровяных клеток и тромбоцитов. Подобно другим состояниям, которые лечат гидроксимочевиной, его начинают с низкой дозы и увеличивают до тех пор, пока гематокрит не окажется в целевом диапазоне.

    Как правило, препарат хорошо переносится с небольшим количеством побочных эффектов, кроме снижения производства клеток крови. Другие побочные эффекты включают язвы в полости рта, гиперпигментацию (темное изменение цвета кожи), сыпь и изменения ногтей (темные линии под ногтями).

    Аспирин

    Низкие дозы Аспирина также считаются успешными методами лечения. Лекарство ослабляет способность тромбоцитов слипаться, тем самым уменьшая развитие тромбов. Аспирин не следует использовать, если есть истории сильного кровотечения.

    Интерферон Альфа

    Для людей, которые испытывают неуправляемый зуд (зуд), женщин, которые беременны или находятся в детородном возрасте, или невосприимчивы к предшествующим методам лечения, может использоваться Интерферон Альфа – подкожная инфекция, которая уменьшает количество красных кровяных клеток. Кроме того, также может уменьшить размер селезенки и зуд. Побочные эффекты включают лихорадку, слабость, тошноту и рвоту, что ограничивает полезность этого лекарства.

    Бусульфан

    Если по каким-то причинам лечение Гидроксимочевиной и/или Интерфероном Альфа невозможно, можно использовать химиотерапевтический препарат Бусульфан. Дозу изменяют, чтобы поддерживать количество лейкоцитов и тромбоцитов в приемлемом диапазоне.

    Руксолитиниб

    Другим лекарством, используемым в современных методах лечения для больных, у которых вышеизложенные методы лечения не дали результата, является Руксолитиниб. Это лекарство ингибирует энзим Janus Associated Kinase (JAK), который часто поражается при полицитемии и других миелопролиферативных новообразованиях. Он часто используется для людей, у которых развивается пост-полицитемия и миелофиброз. И также может быть полезен при тяжелых симптомах и увеличенной селезенке.

    Современные методы лечения серьезных осложнений

    Лейкоцитоз

    Обычно лейкоцитоз не требует терапии. Повышение количества лейкоцитов обычно является предвестником прогрессирующего заболевания и обычно сопровождается увеличением спленомегалии. Если не наблюдается гиперурикемия (сывороточная мочевая кислота 10 г. или более), что указывает на потребность в Аллопуриноле, лечение должно быть направлено на контроль над заболеванием в целом, а не на количество лейкоцитов в частности. Для этой цели предпочтительным методом лечения является пегилированный Интерферон Альфа.

    Кровотечение из-за болезни Виллебранда

    Эпсилон-аминокапроновая кислота (Amicar) является эффективным средством лечения пациентов с кровотечением из-за приобретенной болезни Виллебранда до тех пор, пока количество тромбоцитов не уменьшится. Аферез для экстремального тромбоцитоза не может быть рекомендован, за исключением редких случаев в очень острой ситуации, так как он не эффективен при экстремальных тромбоцитозах и быстром восстановлении количества тромбоцитов.

    Увеличение селезенки

    Увеличение селезенки является наиболее сложным осложнением полицитемии, поскольку она обычно невосприимчива к химиотерапии и длительно не облегчается при облучении. Патология связана с высоким уровнем заболеваемости из-за послеоперационного тромбоза селезеночной вены или внутрибрюшного кровоизлияния, лейкоцитоза или тромбоцитоза.

    Лейкемия

    Острый лейкоз, независимо от этиологии, обычно имеет быстрое клиническое течение, не реагирующее на лечение, эффективное при первичных острых миелобластных лейкозах.

    Легочная гипертензия

    Легочная гипертензия является частым осложнением в этой ситуации, наряду с анорексией, потерей веса, ночным потоотделением и анемией. Если не лечить, эта форма болезни имеет неумолимое течение и приводит к сокращению продолжительности жизни.

    Миелофиброз

    Миелофиброз считается осложнением заболевания, но на самом деле это обратимый реактивный процесс, и настоящей проблемой является недостаточность гемопоэтических стволовых клеток. Если не распознавать и лечить на ранней стадии, недостаточность костного мозга приведет к непереносимости интерферона или других форм циторедуктивной терапии. Это также ситуация, когда новые неспецифические ингибиторы JAK2 должны быть полезны в отношении облегчения конституциональных симптомов, уменьшения размера селезенки и предотвращения потенциально лейкемогенных препаратов.

    Истинная полицитемия и продолжительность жизни

    Полицитемия не является монолитным расстройством и у большинства больных имеет очень медленное клиническое течение с прогрессирующим увеличением показателей крови и увеличением размера селезенки. При этом заболевание требует периодической флеботомии и внимания к определенным проблемам, таким как зуд или глазная мигрень. Это связано с тем, что нагрузка на стволовые клетки увеличивается очень медленно, и в течение многих лет они продолжают функционировать.

    Однако у небольшой части пациентов заболевание протекает более агрессивно и с осложнениями, которые также могут нарушать другие органы, включая фиброз костного мозга, тем самым уменьшая продолжительность жизни в целом.

    У больных, которые не получают никакого лечения, смерть наступает через несколько месяцев (максимально год-полтора) после постановки диагноза из-за кровотечения или тромбоза. При лечении продолжительность жизни с истинной полицитемией достигает 10 лет и более.
    Заболевание прогрессирует до миелофиброза в 30% случаев и до ОМЛ в 5% – и эти нарушения имеют худший прогноз.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *