Щелочная фосфатаза в крови

Что такое щелочная фосфатаза?

Щелочная фосфатаза – это определенный фермент, относящийся к группе гидролаз. Необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфорилирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена. Название «щелочная» фермент получил за то, что наибольшую активность он проявляет при наличии pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1.

Несмотря на то что щелочная фосфатаза относится к наиболее часто встречающимся ферментам, до конца механизм её действия не изучен. Стоит отметить, что в организме человека она присутствует практически везде, во всех тканях, но при этом представлена в нескольких разновидностях: почечная, кишечная, плацентарная, печеночная и костная. Что касается сыворотки крови, то у взрослых людей фосфатаза представлена двумя последними изоферментами, в относительно одинаковых количествах. В костях фермент образуется в остеобластах, а в печени в гепатоцитах. Чем выше активность тех или иных клеток, например, при переломах костей или при разрушении клеток печени, тем и уровень фосфатазы в крови становится больше.

Норма щелочной фосфатазы в крови

Что касается нормального уровня содержания щелочной фосфатазы в крови, то эти показания колеблются в довольно широких диапазонах, могут составлять от 44 до 147 МЕ/л. При этом стоит обращать внимание на пол человека, у которого была взята кровь для исследования, а также на его возраст. У беременных женщин этот показатель может быть слегка завышен, также, как и у подростков, находящихся в стадии полового созревания, но не будет указывать на какие-либо отклонения в их организме. Просто это связано с перестройкой некоторых систем жизнеобеспечения, а также с ростом костной ткани или плаценты.

К тому же показатели нормы могут варьироваться и в зависимости от реагентов, применяемых для её исследования в различных лабораториях, так как стандартизированная методика на данный момент времени отсутствует. Конкретные цифры меняются, но диапазон их колебаний, тем не менее, остается незначительным, поэтому при определении нормы можно опираться на следующие усредненные показатели:

для детей до 10 лет – от 150 до 350

для детей от 10 до 19 – от 155 до 500

для взрослых в возрасте до 50 лет – от 30 до 120

для возрастной категории от 50 до 75 – от 110 до 135

для людей старше 75 лет – от 165 до 190

Эти референсные значения указаны в расчете международные единицы на литр.

Щелочная фосфатаза повышена

Исследование повышения или понижения уровня фосфатазы в крови проводят по некоторым показаниям. Это может быть подготовка к хирургическому вмешательству, а также плановый осмотр пациента. Берут кровь на выявление уровня данного фермента и при проведении «печеночных проб», для оценки функциональной способности органа.

Нередко при жалобах пациентов на усталость, потерю аппетита, тошноту или боли в правом подреберье изучают уровень щелочной фосфатазы в крови. Показательным результат является и для диагностики различных поражений костей и костной ткани.

Когда щелочная фосфатаза повышена, это почти всегда означает либо поражение, либо вовлечение в какой-либо патологический процесс или костей, или печени, или желчевыводящих путей. Разграничить и уточнить результаты помогают дополнительные исследования, так, если наряду с данным ферментом имеется завышение уровня АЛТ и АСТ, то это однозначно говорит о болезни печени. Если же в совокупности с щелочной фосфатазой повышен уровень кальция и фосфора, то повреждение костной ткани налицо.

Причины повышения щелочной фосфатазы

В качестве тех или иных причин можно выделить четыре основные подгруппы, которые приводят к повышению в крови уровня данного фермента:

Первая группа – это нарушения, связанные с изменениями или болезнями печени. Это может быть механическая желтуха, которая вызвана непроходимостью желчевыводящих путей, камни, расположенные в желчных протоках, а также возникновение в них рубцов после операций. Рак либо головки поджелудочной железы, либо желудка, либо печени с метастазами. При гепатите любого происхождения наблюдается повышение фосфатазы, так же, как и при циррозе. Ещё одна вирусная инфекция, а именно инфекционный мононуклеоз может стать причиной нарушения работы печени, а как следствие увеличения в крови данного фермента.

Вторая группа – это нарушения, связанные с изменением в костной ткани. Сюда входят такие заболевания, как остеомаляция (размягчение костной ткани из-за дефицита кальция), остеосаркома, метастазы, затрагивающие костную ткань, болезнь Педжета (патологический рост костей с изменением их структуры), переломы, рахит и миеломная болезнь.

Третья группа – это иные причины. Скачок в показателях уровня щелочной фосфатазы может быть связан с инфарктом миокарда, с язвенным колитом и перфорацией кишечника, а также с гиперпаратиреозом (гормональное заболевание, характеризующееся вымыванием кальция из костей).

Четвертая группа – это состояния, не связанные с болезнями, но обусловленные рядом факторов. Сюда относится беременность, подростковый возраст, здоровые женщины до 20 лет и здоровые мужчины до 30 лет, а также приём антибиотиков и гормональных препаратов с целью контрацепции и ряда других лекарственных средств, входящих в довольно обширный список и содержащий до 250 наименований. Также, если кровь была охлаждена после её забора на изучение, уровень щелочной фосфатазы будет завышен.

Следует отметить, что повышение уровня данного фермента не во всех без исключения случаях является показателем той или иной болезни. Иногда он может превышать норму даже у абсолютно здоровых людей. Поэтому чтобы судить о наличии того или иного патологического процесса, необходимо проводить дополнительные исследования и изучать полученные результаты в комплексе.

Щелочная фосфатаза понижена

На понижения данного фермента в крови следует обращать внимание, так как подобный показатель может служить признаками ряда заболеваний, не менее опасных, чем и при повышении уровня фосфатазы.

Возможные причины, которые приводят к понижению уровня фермента:

Переливания крови в значительном объеме.

Снижение функциональных возможностей щитовидной железы.

Анемия тяжелой степени тяжести.

Недостаток в организме таких элементов, как магний и цинк.

Редкое заболевание – гипофосфатазия, является врожденным и приводит к тому, что костная ткань размягчается.

У беременных снижение щелочной фосфатазы может стать признаком недостаточности плаценты.

Итак, для того, чтобы качественно оценить результат повышения или понижения уровня щелочной фосфатазы в крови любому специалисту потребуется проведение дополнительных исследований. Стоит помнить, что границы, в которых могут находиться нормальные значения фосфатазы довольно обширные и значительно зависят от возраста испытуемого. Поэтому точно диагностировать наличие того или иного заболевания лишь при повышении уровня данного фермента не может даже врач. Тем не менее этот показатель в совокупности с дополнительными исследованиями может дать полную картину болезни.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы

О чём говорит щелочная фосфатаза: 10 причин низкого и высокого уровня фермента

Характеристика щелочной фосфатазы

Щелочная фосфатаза (ЩФ) – фермент, катализирующий отщепление фосфатной группы от соединения, проявляя свою максимальную активность в щелочной среде (рН = 8 – 10). Щелочная фосфатаза присутствует во многих клетках организма – печени, костях, в кишечнике, желчных протоках, почках, лёгких, даже в плаценте.

Главное диагностическое значение имеет определение щелочной фосфатазы в целях определения состояния костной ткани и желчевыделительной системы. При повреждении их клеток происходит выделение этого фермента в кровь.

При застойных явлениях желчи (холестазе) повышается активность щелочной фосфатазы за счёт повреждения эпителиальных клеток, выстилающих желчные протоки.

В костной ткани имеются клетки – остеобласты, ответственные за образование костей. Именно они, главным образом, производят щелочную фосфатазу. По уровню щелочной фосфатазы можно судить об активности остеобластов. Например, повышенный уровень щелочной фосфатазы будет отмечаться у лиц, перенёсших переломы.

В связи с тем, что существует множество локализаций фермента, для более точной диагностики конкретных заболеваний возможно определение, например, костной щелочной фосфатазы.



Причины повышения щелочной фосфатазы у взрослых и детей

Рост концентрации щелочной фосфатазы в крови связан с множеством причин, которые диагностируются в определенной последовательности: сначала патологические, только потом – естественные. Основные провоцирующие факторы повышения ЩФ в крови взрослых:

Повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови у детей может быть спровоцировано:


Когда назначается определение щелочной фосфатазы

Определение щелочной фосфатазы является одним из показателей биохимического анализа крови. Она назначается для того, чтобы:

В таблице 1 приведены симптомы поражения желчных протоков и костной ткани, при возникновении которых назначается исследование уровня щелочной фосфатазы.

Таблица1. Клинические проявления поражения желчных протоков и кости.

Все вышеперечисленные симптомы указывают на развитие механической желтухи, в результате воспаления желчных протоков (холецистит) или их закупорки.

Что такое щелочная фосфатаза

Фосфатаза по своей сути представляет фермент, который относится к категории гидролаз. В организме этот фермент необходим, поскольку он участвует в реакции дефосфолирования и обеспечивает ее успешность. Реакция протекает на молекулярном уровне и представляет собой процесс отсоединения фосфора от определенных органических веществ.

Фосфатаза переносит полученный фосфор через клеточную мембрану, при этом показатели этого вещества в человеческой крови являются постоянными и служат для определения уровня фосфорно-кальциевых процессов обмена.

Щелочная фосфатаза в медицине относится к ферментам, которые в организме встречаются наиболее часто, но при этом основной механизм ее действия до настоящего времени полностью не изучен. В организме человека это вещество имеется практически в любых тканях, но представляет собой несколько разновидностей, в частности, фосфатаза может быть плацентарной, почечной, костной, кишечной и печеночной.

В кровяной сыворотке человека, как правило, наблюдается наличие костной и печеночной фосфатазы, при этом их количество практически всегда одинаковое, а изменения одного из показателей могут свидетельствовать о наличии нарушений.

Подготовка к анализу

Венозная кровь является тем материалом, который необходимо сдать для проведения исследования. Для исключения влияния различных факторов необходимо подготовиться. Подготовка стандартна для любого анализа крови.

  1. Кровь сдаётся натощак. Можно выпить утром водички.
  2. За 3 часа до забора крови воздержаться от курения.
  3. За сутки перед анализом сохранять физический и эмоциональный покой.
  4. С перечнем принимаемых препаратов лечащий врач должен быть ознакомлен, так как имеется ряд медикаментов, влияющих на активность фермента.

Показания к проведению анализа

Фосфатаза отвечает за нормальное течение процессов обмена. Поэтому анализ назначают при тех состояниях, когда эти процессы могут нарушаться:

Изменение ЩФ бывает связано с приемом некоторых медикаментов, например, диуретиков, фенобарбитала, гормональных контрацептивов, препаратов для снижения АД и разжижения крови.

Уровень катализатора имеет большое значение для контроля состояния организма в целом, для оценки эффективности лечения. При подготовке к операции также необходимо знать количество фермента ЩФ.

Если пациент обращается к врачу с такими проблемами как тошнота или рвота, боли в животе, кожный зуд, недомогание и хроническая усталость, изменение цвета стула и мочи, ему назначается вместе с другими исследованиями анализ на фосфатазу.

Щелочную фосфатазу назначают всем больным, находящимся на амбулаторном или стационарном лечении при заболеваниях почек, печени, пищеварительной, эндокринной системы, при болезнях, влияющих на рост костей или повреждающие кости.

Помимо анализа на ЩФ делается фракционный анализ, он дает более точную информацию, но производится только в специализированных лабораториях, поэтому чаще всего обходятся исследованием общего уровня фермента.

Сколько стоит анализ щелочной фосфатазы?

Исследовать активность щелочной фосфатазы можно бесплатно по полису ОМС в поликлинике, в которой вы наблюдаетесь. Также можно сдать анализ платно в медицинском центре. Стоимость в среднем составит около 200 – 300 рублей.

Не перепутайте щелочную и кислую фосфатазу. Последняя также катализирует отщепление остатков фосфорной кислоты от органических соединений, но оптимальными условиями для её работы является рН = 5 – 5,5. Целью, с которой проводят определение кислой фосфатазы, является рак предстательной железы.

Читайте также:  Продукты, снижающие холестерин – оптимальный показатель липопротеидов в крови

Нормальные уровни

Измерение активности щелочной фосфатазы происходит путём кинетического колориметрического определения. Измеряется в виде единицы на литр (Ед/л). В таблице 2 указаны референсные значения щелочной фосфатазы в зависимости от возраста.

Таблица 2. Референсные значения щелочной фосфатазы.

Возрастная группаРеференсные значения
До 15 дней83 — 248 Ед/л
До 1 года122 – 469 Ед/л
До десяти лет142 — 335 Ед/л
До тринадцати лет129 — 417 Ед/л
Женский пол
13 – 15 лет57 – 254 Ед/л
15 – 17 лет50 – 117 Ед/л
17 – 19 лет45 – 87 Ед/л
Старше 19 лет35 – 105 Ед/л
Мужской пол
13 – 15 лет116 – 468 Ед/л
15 – 17 лет82 – 331 Ед/л
17 – 19 лет55 – 149 Ед/л
Старше 19 лет40 – 130 Ед/л

Высокая активность фермента у детей объясняется повышенным процессом роста костной ткани. Затем с возрастом постепенно уровень щелочной фосфатазы в крови снижается.

У беременных женщин активность щелочной фосфатазы выше. Подъём уровня начинается со второго семестра и составляет около 25 – 126 Ед/л. В 3-м триместре активность щелочной фосфатазы составляет 38 – 230 Ед/л.

Нормы содержания ферментов в крови

Здоровое количество щелочной фосфатазы изменяется с возрастом и зависит от пола человека. Показатели измеряются в международных единицах на литр крови (МЕ/л, Ед/л).

Для новорожденного ребенка нормой будут значения от 70 до 370 Ед/л. В пять лет нормальные показатели у мальчиков варьируются в диапазоне от 180 до 415 международных единиц щелочной фосфатазы в одном литре крови, а у девочек – от 160 до 350. В десятилетнем возрасте нормы следующие: 190 – 430 Ед/л и 215 – 475 Ед/л.

У мальчиков пик содержания щелочной фосфатазы в крови приходится на тринадцать лет – в этом возрасте здоровыми показателями считаются значения от 180 до 585 Ед/л.

Поскольку девочки физиологически развиваются немного раньше, у них наибольший уровень фермента наблюдается в одиннадцать лет – 175 – 520 международных единиц в литре крови. В дальнейшем у представителей обоих полов начинается уменьшение норм.

У шестнадцатилетних подростков щелочная фосфатаза в крови должна быть в таких пределах: от 100 до 415 Ед/л у мальчиков и от 65 до 265 Ед/л у девочек.

Взрослый здоровый мужчина имеет следующие нормальные показатели: от 100 до 125 международных единиц на один литр крови. У женщин от девятнадцати до шестидесяти лет в норме должно быть 55 – 110 Ед/л.

READ Какова норма общего белка в крови?

С возрастом нормальное значение содержания щелочной фосфатазы в крови повышается. У мужчин старше шестидесяти лет, как и на протяжении всей жизни, этот показатель немного выше, чем у женщин.

Представители сильного пола в норме имеют 180 – 190 Ед/л, в то время как слабого – 155 – 165 международных единиц щелочной фосфатазы в одном литре крови.

Отдельным случаем считается беременность, поскольку в этот период в организме активно концентрируется плацентарная щелочная фосфатаза вследствие физиологических изменений.

Тело женщины перестраивается на все время вынашивания ребенка, поскольку теперь нужно снабжать пищей уже двоих. У здоровой будущей мамы в норме анализ крови на щелочную фосфатазу должен показать следующие значения: от 60 до 250 международных единиц на литр.

Если исследование показало, что у женщины понижена щелочная фосфатаза, то доктор обязательно должен насторожиться.

Подобное явление может свидетельствовать как о плохом питании, так и о серьезных заболеваниях, требующих немедленного лечения.

Для постановки более точного диагноза могут назначаться дополнительные обследования, призванные обнаружить недуг.

Нужно учитывать, что если понижена щелочная фосфатаза, то это не является болезнью как таковой, а всего лишь признаком, указывающим на развитие других патологий. Как правило, после окончания лечения содержание этой группы ферментов в крови приходит в норму само собой.

Низкая активность щелочной фосфатазы

Причинами низкой активности щелочной фосфатазы могут быть:

Пониженный уровень фермента встречается не так часто, как увеличение его активности.

Низкая щелочная фосфатаза в крови

Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.

Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:

Повышенная активность щелочной фосфатазы

Выделяют несколько групп причин, приводящих к высокой активности щелочной фосфатазы в крови.

  1. Поражения костей. К ним относится болезнь Педжета, метастазирование опухолей в кости, остеосаркома, размягчение костей (остеомаляция).
  2. Патология гепатобилиарной системы – застойные явления в желчных протоках (холестаз) вследствие их непроходимости, обусловленные камнем или опухолью, что ведёт к развитию механической желтухи. Также при раке печени или метастазировании в неё, гепатите, циррозе. Вовлечение печени при развитии инфекционного мононуклеоза.
  3. Патология других органов и тканей – гиперпаратиреоз, миеломная болезнь, сепсис, поражение кишечника (язвенный колит, перфорация).

Имеется ряд лекарственных средств, употребление которых может привести к повышению щелочной фосфатазы: антибиотики, ацетилсалициловая кислота, жаропонижающие препараты, аллопуринол.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.

А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.

Синдром Марфана

Синдром Марфана – дифференцированная форма врожденной соединительнотканной недостаточности, характеризующаяся разнообразными проявлениями скелетной, сердечно-сосудистой и глазной патологии. У больных с синдромом Марфана отмечаются гигантизм, долихостеномелия и арахнодактилия, аневризмы аорты, миопия, эктопия хрусталика, деформация грудины, кифосколиоз, плоскостопие, протрузия вертлужной впадины, эктазия твердой мозговой оболочки. Диагноз синдрома Марфана основан на семейном анамнезе, результатах функционального, офтальмологического, рентгенологического и генетического исследований. Лечение при синдроме Марфана включает консервативную и хирургическую коррекцию сердечно-сосудистых нарушений, поражений скелета и органа зрения.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Марфана – системное недоразвитие соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, обусловленное структурными дефектами коллагена и сопровождающееся преимущественным поражением опорно-двигательного аппарата, глаз, сердечно-сосудистой системы. Синдром Марфана – одна из наиболее распространенных наследственных коллагенопатий синдромального характера. Частота встречаемости синдрома Марфана в популяции невысока: по данным различных авторов составляет 1 случай на 10000-20000 человек, без расовой и половой детерминированности.

Причины синдрома Марфана

Синдром Марфана относится к врожденным аномалиям, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, с выраженным плейотропизмом, варьирующей экспрессивностью и высокой пенетрантностью. В основе синдрома Марфана лежат мутации в гене FBN1, отвечающем за синтез фибриллина – важнейшего структурного белка межклеточного матрикса, придающего эластичность и сократимость соединительной ткани. Аномалия и дефицит фибриллина при синдроме Марфана приводят к нарушению формирования волокнистых структур, потере прочности и упругости соединительной ткани, невозможности выдерживать физиологические нагрузки. Гистологическим изменениям в большей степени подвержены стенки сосудов эластического типа и связочный аппарат (в первую очередь, аорта и цинновая связка глаза, содержащие наибольшее количество фибриллина).

Широкий фенотипический спектр синдрома Марфана (от легких форм, трудно отличимых от нормы до тяжелых, быстропрогрессирующих) объясняется разнообразием мутаций в гене FBN1 (более 1000 видов), а также присутствием мутаций в других генах (например, в гене трансформирующего фактора роста – TGFBR-2). При генетическом исследовании в 75% случаев синдрома Марфана выявляется семейный тип наследования, в остальных – первичная мутация. Риск рождения ребенка с синдромом Марфана возрастает с увеличением возраста отца (особенно после 35 лет).

Классификация синдрома Марфана

В зависимости от количества пораженных систем выделяют несколько форм синдрома Марфана:

Степень тяжести изменений при синдроме Марфана может быть легкой, средней и тяжелой. По характеру течения дифференцируют прогрессирующий и стабильный синдром Марфана.

Симптомы синдрома Марфана

Синдром Марфана характеризуется сочетанным поражением скелета, глаз, сердечно-сосудистой и нервной систем; многообразием проявлений, варьированием сроков появления первых признаков заболевания; хроническим прогредиентным течением.

Больные синдромом Марфана, как правило, отличаются высоким ростом, относительно коротким туловищем с непропорционально длинными тонкими конечностями (долихостеномелией) и удлиненными паукообразными пальцами (арахнодактилией); астеническим телосложением со слаборазвитой подкожной клетчаткой и мышечной гипотонией; длинным и узким лицевым скелетом (долихоцефалией); наличием высокого аркообразного неба и нарушения прикуса (прогнатии). Средняя длина тела при рождении у мальчиков с синдромом Марфана составляет 53 см, окончательный рост – 191 см; у девочек – соответственно 52,5 см и 175 см.

При синдроме Марфана отмечаются нарушение функции суставов (гипермобильность); деформация грудной клетки (воронкообразная или килевидная форма), деформация позвоночника (сколиоз, кифоз, кифосколиоз, подвывихи и вывихи шейного отдела, спондилолистез), а также плоскостопие и протрузия вертлужной впадины.

Сердечно-сосудистая патология, доминирующая в клинической картине синдрома Марфана и часто определяющая его исход, проявляется дефектами структуры стенок сосудов эластического типа, особенно аорты и крупных ветвей легочной артерии, пороками развития клапанного аппарата и перегородок сердца. Изменения аорты у больных синдромом Марфана характеризуются прогрессирующим расширением ее восходящей части и клапанного кольца (дилатацией, аннулоаортальной эктазией) и аневризмами; поражение митрального клапана – миксоматозной дегенерацией створок, патологическим удлинением и разрывом створочных хорд, обызвествлением клапанного кольца. У плода с синдромом Марфана возможно формирование врожденных пороков сердца – коарктации аорты, стеноза легочной артерии, ДМПП и ДМЖП. Органические и функциональные изменения сердца и сосудов у больных синдромом Марфана часто сопровождаются нарушением ритма (наджелудочковой и желудочковой тахикардией, фибрилляцией предсердий) и развитием инфекционного эндокардита.

Самая неблагоприятная неонатальная форма синдрома Марфана проявляется в классическом варианте уже при рождении, приводит к прогрессирующей сердечной недостаточности и летальному исходу на первом году жизни ребенка.

Для большинства случаев синдрома Марфана характерна патология органа зрения, включающая близорукость, вывих/подвывих (эктопию) хрусталика, уплощение и увеличение размера роговицы, гипоплазию радужной оболочки и цилиарной мышцы, косоглазие, изменение калибра сосудов сетчатки. Эктопия хрусталика при синдроме Марфана имеет двухсторонний характер, часто развивается в возрасте до 4-х лет и устойчиво прогрессирует, ухудшая зрительную функцию.

При синдроме Марфана наблюдается поражение других систем и органов: нервной (эктазия твердой мозговой оболочки, в т. ч. пояснично-крестцовое менингоцеле), бронхолегочной (спонтанный пневмоторакс, эмфизема легких, дыхательная недостаточность), кожи и мягких тканей (атрофические стрии), рецидивирующие паховые и бедренные грыжи, вывихи и разрывы связок, а также эктопия почек, опущение мочевого пузыря и матки, варикозное расширение вен и др.

Характерный для синдрома Марфана высокий выброс адреналина может способствовать постоянному нервному возбуждению, гиперактивности, а иногда развитию неординарных способностей и умственной одаренности.

Диагностика синдрома Марфана

Диагноз синдрома Марфана основывается на семейном анамнезе, наличии у больного типичных диагностических признаков по результатам физикального осмотра, ЭКГ и ЭхоКГ, офтальмологического и рентгенологического обследования, молекулярно-генетического анализа и лабораторных исследований.

За диагностические критерии синдрома Марфана берутся характерные изменения в различных системах и органах; главными (большими) из них считаются: дилатация корня/расслоение восходящей части аорты, эктопия хрусталика и эктазия твердой мозговой оболочки; килевидная/воронкообразная деформация грудной клетки, требующая хирургического лечения; отношение длины верхнего сегмента тела к нижнему 1,05; сколиоз (> 20˚) или спондилолистез; ограничение разгибания в локтевом суставе ( 11%); длину среднего пальца (> 10 см); индекс телосложения Варги – (масса тела, г/(рост, см)x2 – возраст, годы/100, должно быть 5 см) восходящей части и расслоении аорты. Реконструктивные операции на аорте при синдроме Марфана, имеют высокий процент послеоперационной 5-ти и 10-ти летней выживаемости. При необходимости выполняют протезирование митрального клапана. У беременных с синдромом Марфана и выраженной сердечно-сосудистой патологией проводят досрочное оперативное родоразрешение путем кесарева сечения. С целью профилактика инфекционного эндокардита и тромбозов после операционных вмешательств назначаются антибиотики и антикоагулянты.

При синдроме Марфана проводится коррекция зрения с помощью подбора очков и контактных линз, при необходимости – лазерное или хирургическое лечение катаракты, глаукомы, удаление смещенного хрусталика с имплантацией искусственного. При выраженных скелетных нарушениях может потребоваться хирургическая стабилизация позвоночника, торакопластика, эндопротезирование тазобедренных суставов. Применяются также патогенетическая коллагеннормализующая терапия, метаболическая и витаминотерапия.

Прогноз

Прогноз жизни больных с синдромом Марфана определяется, в первую очередь, степенью сердечно-сосудистых изменений, а также поражений скелета и глаз. Имеется высокий риск осложненного течения, снижения продолжительности жизни (90-95% не доживают до 40-50 лет) и внезапной смерти. Своевременная кардиохирургическая коррекция при синдроме Марфана позволяет значительно увеличить продолжительность (до 60-70 лет) и улучшить качество жизни больных.

Больные синдромом Марфана должны находиться под постоянным врачебным наблюдением и регулярно проходить диагностическое обследование. При синдроме Марфана показан низкий или средний уровень физической активности, исключающий занятия контактными видами спорта, спортивные соревнования, изометрические нагрузки, подводное плавание. Женщинам детородного возраста с синдромом Марфана необходимо пройти медико-генетическое консультирование.

Синдром Марфана – симптомы и лечение

Что такое синдром Марфана? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Боровиковой Ольги Игоревны, гинеколога-эндокринолога со стажем в 12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Синдром Марфана (Marfan; СМ) — генетически обусловленное заболевание, при котором происходит системное поражение соединительной ткани. [1]

Этиологией заболевания является мутация в гене FBN1 (фибриллина 1), расположенном в коротком плече пятнадцатой хромосомы в локусе 21.1. [2]

Наследование заболевания происходит по аутосомно-доминантному типу, характеризуется высокой пенетрантностью (частотой появления гена) и различной экспрессивностью. [5]

Соотношение представителей мужского пола и женского одинаковое.

Симптомы синдрома Марфана

Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания. У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия). [1] У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:

Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы. У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба), ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки порока сердца (шумы). [4] Длина третьего пальца руки — 10 см и больше (скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних конечностей к длине тела.

Читайте также:  Таблетки от гайморита: антибиотики для взрослых, список, синупрет, какие хорогие, лечить

Офтальмологические симптомы (близорукость, подвывих хрусталика в 75% случаев, его округлость или гипоплазия, отслойка сетчатки) и астенические признаки (усталость, вялость) обращают на себя внимание со второго года жизни, изменения формы грудной клетки появляются в возрасте старше четырёх лет, патология сердца и сосудов выявляется в дошкольном возрасте. [1]

Почти у всех больных выявляются пороки сердца и аорты. Часты бедренные и паховые грыжи, поражение клапанов в венах, их варикозное расширение, геморрагический синдром, рецидивирующие вывихи, поражение лёгочной системы (самопроизвольный пневмоторакс, эмфизематозное расширение лёгких), опущение почек. [2]

В четверти случаев зарегистрировано снижение интеллекта, у половины пациентов выявляются нарушения эмоционально-волевой сферы. Часто появляются депрессивные состояния, нейроциркуляторная дистония. [3]

По данным многих исследований, абсолютное большинство больных с синдромом Марфана отмечают ухудшение эмоционального фона, утрату чувства радости и увлечённости профессиональной деятельностью, частую смену настроения, повышенную возбудимость, чувство тревоги. Результатом этого является снижение социальной активности, ухудшение качества жизни и значительное уменьшение социальной адаптации. [3]

У таких пациентов часто наблюдается трахеобронхиальная дискинезия (нарушение дыхательной системы) за счёт слабости соединительнотканного каркаса бронхов. Это проявляется рецидивирующими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы, обструктивными нарушениями, бронхиальной астмой, эмфиземой лёгких (повышенное содержание воздуха в лёгочной ткани). [4] Встречаются осложнения, которые проявляются скоплением воздуха в грудной клетке, сопровождающиеся сдавлением лёгких и средостения (срединной области грудной клетки), подкожной эмфиземой. Наблюдается неадекватный ответ на бронхолитики. Обструктивные явления (непроходимость) затрагивают преимущественно верхние отделы респираторного тракта. [3]

Описаны характерные изменения на электрокардиограмме, включающие синдром раннего возбуждения желудочков, преждевременные желудочковые комплексы, нестабильность конечной части желудочкового комплекса в задненижних отведениях. [3]

Патология ритма чаще всего проявляются блокадой правой ножки пучка Гиса или смешанной экстрасистолией. [6]

У больных синдромом Марфана с патологией ритма сердечной деятельности и проводимости синдром вегетативной дисфункции чаще протекает по ваготоническому типу, в виде пресинкопальных, обморочных и астеновегетативных состояний, болезненных ощущений в области сердца, цефалгии напряжения (головной боли) и зачастую сочетается с психопатологическими расстройствами. [4]

Органы пищеварения также задействованы в патологическом процессе, что проявляется дискинезией (нарушением моторики) билиарного тракта со снижением моторики гладкомышечной мускулатуры, недостаточностью кардии, грыжевыми выпячиваниями пищеводного отверстия диафрагмы, аномалиями желчевыводящих протоков, долихосигмой (увеличением сигмовидной кишки), хроническим гастродуоденитом (воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки), дисбиозом (нарушением нормальной микрофлоры) кишечника, изменениями поджелудочной железы. [3]

У пациентов с синдромом Марфана чаще, чем у здоровых людей, встречаются приобретённые аномалии почек: повышенная подвижность почек, нефроптоз (опущение почки), пиелоэктазии (аномальное расширение лоханок), повышена частота удвоения почек.

Патогенез синдрома Марфана

Более половины веса человека представлено соединительной тканью, из неё состоит наша главная опора — скелет, внешние покровы — кожа. Сосуды, кровь и лимфа тоже состоят из соединительной ткани.

К клеткам соединительной ткани относятся фибробласты и их разновидности (остеобласты, хондроциты, одонтобласты, кератобласты), макрофаги (гистиоциты) и тучные клетки (лаброциты). [7]

Мезенхима — проводник конституциональных, генетических и эпигенетических составляющих жизни человека. Патология соединительной ткани детерминирует определенное патологическое действие на весь организм в целом, на его физиологию и его конституциональные особенности. [3]

При болезни Марфана происходит замена нуклеотидов в гене, содержащем информацию о структуре пептида фибриллина-1. Этот белок относится к гликопротеидам, принимает участие в микрофибриллярном комплексе, он обеспечивает основу эластических фибрилл соединительной ткани.

Межклеточный матрикс позволяет соединительной ткани поддерживать постоянную структуру, в нём находится огромное количество факторов роста, которые обеспечивают постоянное обновление клеток.

В крупных сосудах, связочном аппарате содержится большое количество эластиновых фибрилл, поражение которых и даёт основные клинические проявления синдрома Марфана.

При синдроме Марфана значительно поражается трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), нарушается связывание его неактивной формы, что приводит к повышению биоактивности данного фактора, с чем связано появление многих проявлений болезни. [4]

Патология фибриллина приводит к патологии формирования волокон, что вызывает утерю прочности и эластичности кожи и других соединительнотканных структур.

Изменение структуры коллагеновых волокон приводит к нарушению первичного звена гемостаза у пациентов с синдромом Марфана. [6]

Имеются данные о дефектах мембранных и цитоплазматических механизмов проведения сигнала непосредственно в самом тромбоците, приводящих к нарушениям агрегации (объединения). Показано наличие самостоятельного мембранного дефекта тромбоцитов, протекающего с нарушением реакций высвобождения и транспорта внутриклеточного кальция. [6]

Эластические фибриллы имеют вполне определенные механизмы участия в системе гемостаза. В сосудах с низкой скоростью сдвига происходит адгезия («прилипание») тромбоцитов к эластину через фибронектин. [7] Регистрируется снижение его уровня в крови у людей с синдромом Марфана. Фибронектин, в свою очередь, образуется в клетках эндотелия и участвует в последующих репаративных процессах, создавая основу для производства других компонентов соединительной ткани — фибробластов. [4] Таким образом, совершенно неоспоримо участие сосудистой стенки в реакциях свертываемости крови, и неизбежен вывод о возможных патологиях протекания нормальных гемостатических процессов при изменении состояния её структурных компонентов и процессов сосудистой регуляции.

Отмечена роль гормонального дисбаланса в развитии и усугублении дефектов соединительнотканных структур. [3]

Тромботические проявления детерминированы нарушением реологии (вязкости) крови в патологически извитых сосудах брахиоцефальной зоны. [3]

Поражение желудочно-кишечного тракта детерминировано тем, что эта система богата коллагеном. Наблюдаются дискинезия билиарного тракта по гипомоторному типу, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, аномалии желчных путей, долихосигма, хронический гастродуоденит со стёртой клинической картиной, склонностью к торпидному течению. [3]

Классификация и стадии развития синдрома Марфана

  1. стёртая (поражено не более двух систем, изменения выражены незначительно);
  2. выраженная (незначительные изменения в трёх системах либо значительное поражение одной и более систем).

Выделяют различные типы по степени тяжести:

Частота тяжёлых форм — 1 к 25000-50000 (при общей частоте диагностированных случаев 1 к 10000-15000).

По характеру течения:

Чаще всего первые признаки синдрома Марфана проявляются еще в детском периоде, с возрастом происходит прогрессирование симптомов, усиление клинических проявлений.

Осложнения синдрома Марфана

К самым частым осложнениям синдрома Марфана относятся:

Диагностика синдрома Марфана

Диагностика Синдрома Марфана основывается на клинических данных, выявлении изменений в гене FBN1. [5]

Часто при сборе генеалогического анамнеза выявляются родственные случаи со скрытым течением заболевания. [1]

Способы обнаружения арахнодактилии: [3]

  1. Симптом Steinberg (признак первого пальца). Первый палец виден из-под hypothenar при напряжённом кулаке.
  2. Симптом Walker-Murdoch (признак запястья). При обхватывании кистью в области лучезапястного сочленения контралатеральной верхней конечности первый палец заходит за пятый.
  3. Определение пястного индекса. Определяется при помощи рентгенографии. Средняя длина пясти, делённая на усреднённую ширину отрезка от второй до четвертой пястной кости. При нормальном соотношении этот показатель соответствует 5,4-7,9, в то время, как при синдроме Марфана — больше 8,4.

В 2010 году группа специалистов систематизировала международные Гентские критерии для верификации синдрома Марфана. Верификация зависит от данных генеалогического анамнеза. [3]

При отсутствии генеалогического анамнеза:

  1. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + эктопия хрусталика = СМ;
  2. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + выявленные изменения в гене FBN1 = CM;
  3. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + >, = 7 системных признаков = СМ;
  4. эктопия хрусталика + наличие изменений в гене FBN1 + дилатация аорты = СМ;

При наличии генеалогического анамнеза:

  1. Эктопия хрусталика + случай СМ в семье = СМ;
  2. >, = 7 системных проявлений + случай СМ в семье = СМ;
  3. увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + случай СМ в семье = СМ.

В пятнадцати процентах появление ребёнка с синдромом Марфана спорадическое (случайное), у родителей могут быть слабые проявления. У родственников пациентов встречаются заболевания желудочно-кишечного тракта, поражения позвоночника, заболевания глаз. [3]

При малейшем подозрении на синдром Марфана необходима консультация офтальмолога. В анализе мочи таких пациентов отмечается повышение уровня оксипролина, гликозаминогликанов, но эти показатели низкоспецифичны, могут быть при различных дисплазиях соединительной ткани. Выделение оксипролина является показателем тяжести заболевания. Наблюдается нарушение свертываемости крови на тромбоцитарном уровне. [3]

Оценка системных признаков вовлечённости соединительной ткани

Синдром Марфана – причины, признаки и диагностика. Что такое синдром Марфана и почему появляется?

Этиология и встречаемость синдрома Марфана. Синдром Марфана (MIM №154700) — панэтническое аутосомно-доминантное заболевание соединительной ткани, вызванное мутациями в гене фибриллина 1 (FBN1, MIM № 134797).

Синдром Марфана имеет встречаемость около 1 на 10 000. Приблизительно 25-35% пациентов имеют новую мутацию. Мутации, вызывающие синдром Марфана, разбросаны по гену, и каждая мутация обычно уникальна в семье.

Патогенез синдрома Марфана

Ген FBN1 кодирует фибриллин 1, внеклеточный матричный гликопротеид с широким распределением. Фибриллин 1 полимеризуется, формируя микрофибриллы как в эластичных, так и в неэластичных тканях, например стенке аорты, цилиарных поясках и коже.

Мутации влияют на синтез, процессинг, секрецию, полимеризацию или устойчивость фибриллина 1. Исследования накопления и экспрессии фибриллина 1 в культуре клеток предположили доминантный отрицательный патогенез, т.е. синтез мутантного фибриллина 1 тормозит образование нормальных микрофибрилл нормальным фибриллином 1 или стимулирует протеолиз несоответствующих внеклеточных микрофибрилл.

Последние исследования на мышиных моделях синдрома Марфана указывают, что половинного количества нормального фибриллина 1 недостаточно, чтобы проводить эффективную сборку микрофибрилл. Таким образом, патогенезу болезни также может содействовать гаплонедостаточность.

Кроме синдрома Марфана, мутации в гене FBN1 могут вызывать другие синдромы, включая неонатальный синдром Марфана, изолированные скелетные симптомы, аутосомно-доминантную эктопию хрусталиков и фенотип MASS (марфаноидные симптомы, включая пролапс митрального клапана или миопию, пограничное и непрогресирующее расширение аорты, и неспецифические изменения скелета и кожи).

В общем, фенотипы довольно схожи в пределах семьи, хотя тяжесть фенотипических проявлений может значительно изменяться. До настоящего времени точное соотношение между генотипом и фенотипом не определено. Внутрисемейная и межсемейная изменчивость позволяет предполагать, что в определении фенотипа важную роль играют окружающая среда и эпигенетические факторы.

Последние исследования на мышиных моделях показывают, что фибриллин 1 не просто структурный белок, и что синдром Марфана не просто результат структурной слабости тканей. Более того, микрофибриллы фибриллина 1 в норме связывают и уменьшают концентрацию и активность факторов роста суперсемейства TGFb.

Потеря фибриллина 1 увеличивает сигналы свободного TGFb значительно содействующие заболеванию, так как антагонисты TGFb устраняют легочные и клапанные изменения, наблюдаемые у мышей с недостаточностью фибриллина 1.

Фенотип и развитие синдрома Марфана

Синдром Марфана — мультисистемное заболевание со скелетными, глазными, сердечно-сосудистыми, легочными, кожными и другими аномалиями. Скелетные аномалии включают очень высокий рост (отношение размаха рук к росту >1,05; соотношение верхнего и нижнего сегментов

Лечение синдрома Марфана

Синдром Марфана — клинический диагноз, определяемый по наличию конкретных симптомов. Подтверждение синдрома Марфана идентификацией мутаций в гене FBN1 в настоящее время практически нецелесообразно, поскольку крайняя аллельная гетерогенность делает идентификацию причинно-обусловленной мутации в каждой семье крайне трудозатратной, а также из-за недостаточно надежной корреляции между генотипом и фенотипом. Анализ мутаций имеет недостаточную чувствительность или специфичность для синдрома Марфана, что ограничивает его клиническую пользу.

Для синдрома Марфана недоступно эффективное лечение; следовательно, помощь сфокусирована на профилактике осложнений и симптоматическом лечении. Оказание офтальмологической помощи включает регулярные осмотры, коррекцию миопии и, часто, замену хрусталика. Ортопедическая помощь заключается в укрепляющем лечении или хирургической коррекции сколиоза. Помощь при аномалии грудины в основном косметическая.

Физиотерапия может компенсировать нестабильность суставов. Сердечно-сосудистые проблемы решаются комбинацией терапевтических и хирургических мероприятий. Терапевтические усилия направлены на предохранение или замедление развития расширения корня аорты за счет уменьшения кардиологических показателей, снижения артериального давления и усилия выброса желудочков с помощью бета-адреноблокаторов, ограничение участия в контактных видах спорта, соревновательных видах спорта и в изометрических упражнениях.

Профилактическая замена корня аорты показана, когда расширение аорты или аортальная регургитация становится достаточно тяжелой. Большинству пациентов в настоящее время проводят надклапанную замену корня аорты, не требующую постоянного приема противосвертывающих препаратов.

Гемодинамические изменения, связанные с беременностью, могут приводить к прогрессирующему расширению или расслоению аорты. Полагают, что расслоение аорты вторично к гормональным изменениям, увеличению объема крови и сердечного выброса, связанных с беременностью и родами. Современные исследования считают, что риск беременности слишком велик, если ширина корня аорты превышает 4 см. Женщины могут выбрать проведение надклапанной замены аорты перед беременностью.

Риски наследования синдрома Марфана

Пациенты с синдромом Марфана имеют 50% риск иметь ребенка, больного синдромом Марфана. В семьях, передающих синдром Марфана, членов семьи, находящихся в группе риска, можно выявлять, либо обнаруживая мутацию (в тех редких случаях, когда она известна), либо анализом сцепления, если маркеры, тесно сцепленные с локусом FBN1, имеют очевидную связь с болезнью в семье пробанда. Пренатальная диагностика доступна только для семей, в которых возможны исследования сцепления или известна мутация в гене FBN1.

Пример синдрома Марфана. Д.Л., здоровый 16-летний ученик средней школы, звезда баскетбола, направлен в генетическую клинику для обследования по поводу синдрома Марфана. Телосложение Д.Л. похоже на телосложение его отца. Отец Д.Л., высокий субтильный человек, умер во время утренней пробежки; у других членов семьи случаев скелетных аномалий, внезапной смерти, снижения зрения или врожденных аномалий не было.

При медицинском осмотре выявлены астеническое телосложение, высокое дугообразное нёбо, небольшая деформация грудины по типу «куриной» груди, арахнодактилия, соотношение размах рук/рост 1,1, диастолический шум и стрии на плечах и бедрах. Эхокардиография выявила расширение корня аорты с аортальной регургитацией. Офтальмологическое обследование показало двусторонний иридодонез и легкое смещение хрусталиков кверху. На основе медицинского осмотра и результатов обследования генетик объяснил пациенту и его матери, что у него синдром Марфана.

Болезнь (синдром) Марфана

Что такое Болезнь (синдром) Марфана –

Болезнь Марфана (синдром Марфана) – это врожденная коллагенопатия или системная недостаточность соединительной ткани, для которой характерный определенный тип наследования и выраженной клинической симптоматики: проявления скелетной, сердечно-сосудистой и глазной патологии. Больные с синдромом Марфана имеют в своем анамнезе аневризмы аорты, гигантизм, миопию, долихостеномелию и арахнодактилию, деформацию грудной клетки, протрузию вертлужной впадины, эктопию хрусталика, плоскостопие, эктазию твердой мозговой оболочки, кифосколиоз.

Заболевание получило название в честь французского педиатра Антуана Марфана, который впервые в 1886 г. описал пятилетнюю девочку, имеющую длинные тонкие ноги и «паучьи» пальцы.

Соотношение распространенности данного врожденного заболевания составляет примерно 1:10 000 людей и мало зависит от пола. Однако процентный показатель среди детей и подростков достигает 6,8%, отметим, что большую часть из них формируют мальчики.

Что провоцирует / Причины Болезни (синдрома) Марфана:

Синдром Марфана – это врожденная аномалия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Причиной возникновения синдрома являются мутации гена FBN1, который отвечает за синтез фибриллина – структурного белка межклеточного матрикса, предоставляющего эластичность и сократимость соединительной ткани. Аномалия и нехватка фибриллина провоцирует нарушения формирования волокнистых структур и потерю прочности и упругости соединительной ткани, невозможность выдержать физиологические нагрузки. В стенках сосудов эластического типа происходят гистологические изменения. В 75 % случаев синдром Марфана имеет семейный тип наследования, а в 25 % происходит первичная мутация. Если отцу более 35 лет и в его анамнезе есть синдром Марфана, то очень высокая вероятность того, что он передаст заболевание ребенку.

Читайте также:  Эпикондилит локтевого сустава – симптомы и лечение болезни, применение медикаментов, физиотерапия и операция

Патогенез (что происходит?) во время Болезни (синдрома) Марфана:

Ученые выделяют несколько форм синдрома Марфана, которые зависят от количества пораженных органов и систем:

При синдроме Марфана степень тяжести изменений разделяется на легкую, среднюю и тяжелую. По характеру течения выделяют прогрессирующий и стабильный синдром Марфана.

Симптомы Болезни (синдрома) Марфана:

Клинические симптомы заболевания разделяют на несколько групп, которые отражают точную локализацию проявлений соединительнотканной (мезенхимальной) дисплазии:

Диагностика Болезни (синдрома) Марфана:

Диагноз синдрома Марфана ставится на основе семейного анамнеза, выраженности симптоматики, физикального осмотра, результатов функционального, рентгенологического, офтальмологического и генетического исследований, ЭКГ и ЭхоКГ и лабораторных исследований.

Во время диагностирования учитываются фенотипические диагностические тесты, которые определяют соотношение кисти и роста, длину среднего пальца, индекс телосложения Варги, тест большого пальца на арахнодактилию, тест охвата запястья.

ЭКГ определяет нарушения ритма сердца, выраженную гипертрофию миокарда.

ЭхоКГ обнаруживает дилатацию аорты, клапанную регургитацию, пролапс митрального клапана, увеличение размеров левого желудочка, разрывы хорд.

Рентгенография грудной клетки позволяет увидеть расширение дуги аорты и корня, увеличение размеров сердца; рентгенография тазобедренных суставов показывает протрузию вертлужной впадины

КТ и МРТ сердца и сосудов делают для того, чтобы выявить дилатацию и аневризмы аорты; МРТ позвоночника показывает эктазию твердой мозговой оболочки.

Аортография проводится при подозрении на аневризму и расслоение аорты.

Биомикроскопия и офтальмоскопия показывают эктопию хрусталика.

Генетическая идентификация показывает изменения (мутации) в гене FBN1.

При синдроме Марфана прибегают к дифференциальной диагностике с болезнями, схожими с синдромом, к ним относятся: гомоцистинурия, врожденная контрактурная арахнодактилия (синдром Билса), наследственная артроофтальмопатия (синдром Стиклера), MASS-синдром, синдром Элерса-Данлоса, Лойса-Дитца, Шпринцена-Голдберга, семейная эктопия хрусталика и др.

Лечение Болезни (синдрома) Марфана:

К терапии синдрома Марфана относится консервативная и хирургическая коррекция сердечно-сосудистых нарушений, поражений скелета и органы зрения.

Лечение, прежде всего, направлено на профилактику развития заболевания и осложнений в сердечно-сосудистой системе. Если диаметр аорты до 4 см больному назначают антагонисты кальция, β-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. Хирургическое вмешательство проводится только, когда диаметр аорты составляет больше 5 см при пролапсе митрального клапана, недостаточности клапанов сердца, восходящей части и расслоении аорты.

При синдроме Марфана выполняют реконструктивные операции на аорте. В случае необходимости выполняется протезирование митрального клапана.

Больным с синдромом Марфана назначается коррекция зрения методом подбора очков и контактных линз, а в сложных случаях – путем лазерного или хирургического лечения болезней зрения.

Детям со скелетными нарушениями проводят хирургическую стабилизацию позвоночника, эндопротезирование тазобедренных суставов, торакопластику.

В курс лечения входит: витаминотерапия, патогенетическая коллагеннормализующая и метаболическая терапия.

Профилактика Болезни (синдрома) Марфана:

Больные с данным синдромом находятся под постоянным наблюдением врачей, они регулярно проходят диагностическое обследование. Детям разрешена легкая физическая нагрузка, исключающая спортивные соревнования, подводное плавание, контактные виды спорта.

К профилатике относится своевременная кардиохирургическая коррекция, которая увеличивает продолжительность жизни до 70 лет.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь (синдром) Марфана:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни (синдрома) Марфана, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Синдром Марфана

Марфана (Марфана – Ашара) синдром – это наследственно обусловленное заболевание соединительной ткани с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся преимущественным поражением опорно-двигательной, сердечно-сосудистой систем, глаз и легочной ткани.

Больные синдромом Марфана отличаются ростом выше среднего (долихостеномиелия), удлиненными конечностями и паукообразными пальцами (арахнодактилия) и недоразвитием подкожно-жировой клетчатки.

  1. Эпидемиология
  2. Этиопатогенез
  3. Клиническая картина
  4. Диагностика
  5. Лечение
  6. Осложнения и прогноз

Эпидемиология

Распространенность заболевания в популяции составляет 1 эпизод на 3–15 тыс. человек. У большинства людей с синдромом Марфана в семье имеются родственники, страдающие подобным заболеванием. В 15–30 % всех случаев заболевание может быть обусловлено вновь возникшими генными мутациями, наблюдаются приблизительно 1 эпизод на 20 тыс. новорожденных.

Этиопатогенез

Заболевание отнесено к группе болезней с аутосомно-доминантным типом наследования. Патоморфологическим субстратом синдрома Марфана является нарушение выработки белка фибриллина, который включен в структуру соединительной ткани, обеспечивает ее эластичность и способность к сокращению. Нарушение выработки фибриллина обусловлено мутацией гена FBN1.

Из-за недостатка полноценного фибриллина соединительная ткань становится более растяжимой и не в состоянии выдерживать физиологическую физическую нагрузку.

Синдром Марфана отличается выраженной генетической гетерогенностью.

Клиническая картина

Формы течения заболевания:

Заболевание может характеризоваться стабильным или прогрессирующим течением. В зависимости от генетической характеристики может иметь наследственный характер как впервые возникшая генная мутация.

Термин «болезнь Марфана» применяется при выявлении не менее трех классических проявлений заболевания и семейного характера заболевания.

Термин «синдром Марфана» обычно подразумевает стертое течение заболевания с положительными далее перечисленной клинической симптоматикой и органными изменениями.

«Марфаноподобный синдром», который нередко выявляется сразу после рождения ребенка, отличается множеством вариаций неполного набора Гентских критериев.

Рост больных нередко выше среднего, выявляются арахнодактилия, нефизиологическая гипермобильность суставов.

Зачастую развиваются аномалии строения скелета: сколиоз, кифоз, межпозвонковые грыжи, воронкообразная или килевидная деформация передней области грудной клетки, долихоцефалия, узкая форма лица, аномалия развития неба (высокое готическое небо), плоскостопие, сандалевидная щель, арахнодактилия.

Характерными являются изменения в глазном яблоке: вывих или подвывих хрусталика, сферофакия, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, мегалокорнеа, миопия, голубое окрашивание склер.

Изменения мышечной системы проявляются грыжами передней брюшной стенки, мышечной слабостью, нефроптозом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы, как правило, возникают патологические изменения аорты (в 65–100 % случаях) и структуры клапанов. Патологические изменения аорты характеризуются расширением в области синуса Вальсальвы и/или восходящей части дуги аорты. Изолированное расширение коня аорты обычно не сопровождается какой-либо клинической симптоматикой, иногда могут возникать загрудинные боли или чувство дискомфорта при физической нагрузке – аорталгии, развивающиеся от чрезмерного растяжения аортальной стенки.

Наряду с расширением синуса Вальсальвы и восходящего участка аорты, при болезни Марфана нередко формируется аневризма дуги, нисходящей части и брюшного отдела аорты. В зависимости от уровня возникновения аневризмы могут у пациента развиваются головные боли, отечность лица, боли за грудиной и/или в межлопаточной области, охриплость голоса (при возникновении сдавления возвратного нерва), рефлекторный кашель, нарушения при глотании. Больные могут предъявлять жалобы на боли в эпигастральной области, чувство тяжести и усиленную пульсацию в животе.

При разрыве аневризмы аорты развивается сердечно-сосудистый коллапс и шок, зачастую с летальным исходом.

Помимо аневризмы аорты, при синдроме Марфана часто наблюдается патология клапанного аппарата сердца, наиболее часто – пролапс митрального клапана.

Поражение органов дыхания при синдроме Марфана диагностируется в 10–25 % случаев и объясняется нарушением структурных элементов легочной ткани в виде полного или частичного разрушения межальвеолярных перегородок, недоразвитием эластических мышечных волокон в терминальных бронхах и бронхиолах, что становится причиной повышения растяжимости и снижения эластичности легочной ткани, развития апикальной или диффузной буллезной эмфиземы.

Вовлечение в патологический процесс других внутренних органов характеризуется возникновением висцероптоза (птоз желудка, мочевого пузыря, маки), недостаточностью кардиального отдела желудка, эктазией твердой мозговой оболочки в пояснично-крестцовом отделе. В почках возможно возникновение аплазии и поликистоза.

Диагностика

Диагностика синдрома Марфана основывается на Гентских критериях пересмотра 2010 года.

В Гентских критериях определено два наиболее специфичных признака:

Наиболее часто выявляющиеся признаки составляют перечень, по которым проводится оценка распространенности патологического процесса в соединительной ткани, который характеризует развившиеся нарушения в организме. Для оценки этих нарушений в баллах нередко используются признаки изменений в костной системе. Наибольшее количество баллов (3) отводится выявлению признаков арахнодактилии в сочетании с симптом «запястья» и «большого пальца».

Большое диагностическое значение отводится тестированию FBN1. Помимо того, при диагностике синдрома Марфана учитываются сведения семейного анамнеза.

В случаях, когда в семейном анамнезе отсутствуют сведения о наличии синдрома Марфана, диагноз заболевания может быть верифицирован в следующих случаях:

При выявлении сведений в семейном анамнезе, отягощенных по синдрому Марфана, диагноз считается подтвержденным при выявлении эктопии хрусталика или при расширении аорты или при системном вовлечении в патологический процесс соединительной ткани, составляющей 7 и более баллов.

Расширение устья аорты определяется при проведении эхокардиографии.

Помимо того, для выявления изменений в других органах и системах проводятся ЭКГ исследование, рентгенография, компьютерная томография, ангиография.

При исследовании генеалогических сведений (не исключается экспертная оценка фотографий родственников) устанавливаются родственники, страдавшие синдромом Марфана.

Лечение

Фармакотерапия при синдроме Марфана направлена на предотвращение возникновения и разрыва аневризмы аорты (β-алреноблокаторы, при их плохой переносимости или при наличии противопоказаний – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция). Рекомендуются ограничение физических нагрузок, особенно у пациентов в возрасте до 18-ти лет.

Назначение половых гормонов позволяет достичь более раннего полового созревания и, соответственно, остановить дальнейший рост ребенка и в некоторой степени уменьшить развитие осложнений заболевания у детей, имеющих высокий рост.

Хирургическое лечение при синдроме Марфана предусматривает проведение комбинированной трансплантации по Bentall. При выраженной деформации грудной клетки проводится торакопластика, при эктопии хрусталика – коррекция.

Осложнения и прогноз

Тяжесть течения и прогноз заболевания у преобладающего большинства пациентов определяется наличием и прогрессированием поражения аорты.

Наиболее неблагоприятными осложнениями пролапса митрального клапана при синдроме Марфана являются митральная регургитация, инфекционный миокардит, тромбоэмболия с миксоматозно измененных створок клапана.

Синдром Марфана может осложняться аневризмой, расслоением или разрывом аорты, повреждением митрального клапана, глаукомой, катарактой, дислокацией хрусталика, отслоением сетчатки, спонтанным пневмотораксом, деформацией позвоночника и грудной клетки.

Частым осложнением буллезной эмфиземы является спонтанный пневмоторакс.

В отношении взрослых пациентов прогноз для жизни считается неблагоприятным, летальный исход у больных синдромом Марфана среди больных мужского пола наступает до 40-летнего возраста, а среди женского – до пятидесятилетнего.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *